Uloga kongeničnih štakora BN.GH u pozicijskom kloniranju gena ključnih u patogenezi hipertenzije

• Main Author: Bilušić, Marijo
• Other Authors: Boban, Mladen
• Format: Doctoral or Postdoctoral Thesis
• Language: Croatian
• Published: Sveučilište u Splitu. Medicinski fakultet. 2005
• Subjects: hipertenzija; kongenični miševi; genetski vektori; Hypertension; Congenic Mice; Genetic Vectors; BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO. Kliničke medicinske znanosti. Interna medicina; BIOMEDICINE AND HEALTHCARE. Clinical Medical Sciences. Internal Medicine; Patologija. Klinička medicina; Pathology. Clinical medicine; info:eu-repo/classification/udc/616(043.3); sami
• Online Access: https://repozitorij.svkst.unist.hr/islandora/object/mefst:2292; https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:171:133649; https://repozitorij.svkst.unist.hr/islandora/object/mefst:2292/datastream/PDF

U ovoj je disertaciji opisan pokušaj rasvjetljavanja etiologije hipertenzije s pomoću kongeničnih štakora BN.GH, genetički modificiranih pokusnih životinja. Navedeni su pokusi dio multicentrične studije Family Blood Pressure Program (FBPP) Nacionalnog instituta za bolesti srca, pluća i krvi Sjedinjenih Američkih Država (NHLBI), kojoj je temeljni cilj pozicijski klonirati gen(e) za hipertenziju koristeći se, među ostalim, i životinjskim (GH) modelom hipertenzije. Glavni je cilj disertacije bio odrediti kako odabrani dio genoma štakora GH na zdravoj genskoj pozadini utječe na vrijednosti arterijskog tlaka, biokemijske i hormonske pokazatelje, reakciju organizma na stres ispitivanu s pomoću potentnih vazopresora (angiotenzin Il — ANG Il i noradrenalin - NA) te na blokadu sinteze dušičnog oksida s N-nitro L-arginin metil esterom (L-NAME), kod svih novostvorenih, genetički modificiranih sojeva štakora. Najprije je genskim analizama s pomoću F2 generacije dobivene križanjem genski hipertenzivnih (GH) i Brown Norway (BN) štakora otkriveno više važnih područja na genomu od kojih su tri, i to na kromosomima 2, 6 i 18, povezana s hipertenzijom. Nakon toga, kao sljedeći korak u procesu pozicijskog kloniranja, selektivnim su križanjem stvorena tri nova kongenična soja koja imaju ciljani dio genoma bolesnog štakora (GH) na genskoj podlozi zdravog štakora (BN). Ta tri novostvorena soja su: (u daljnjem tekstu BN.GH2); (BN.GH6) te BN.GH-(D18Rat41D18Mgh4)/Mcwi (BN.GH18). Nažalost, niti jedan od navedenih kongeničnih sojeva nije pokazao statistički značajno povišenje arterijskog tlaka u odnosu na normotenzivne štakore BN. Budući da je vrlo vjerojatno kako hipertenzija nastaje kao posljedica poremećaja u jednom ili više regulatornih mehanizama, dodatnim je pokusima, koji su medu ostalim uključili i primjenu vazopresora, biokemijske pretrage te biometrijska mjerenja, pokušano utvrditi imaju li novostvoreni štakori neke od subfenotipova hipertenzije (engl. intermediate phenotypes) koji su možda manjkavi, ali sami po sebi ne dovode ...