Associação da galectina-3 com desfechos clínicos e mortalidade em coorte de pacientes com doença de Chagas

• Main Author: Moreira, Carlos Henrique Valente
• Other Authors: Sabino, Ester Cerdeira
• Format: Doctoral or Postdoctoral Thesis
• Language: Portuguese
• Published: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP 2021
• Subjects: Biomarcadores; Doença de Chagas; Evolução de doença; Óbito; Biomarkers; Chagas disease; Death; Disease progression; Alta; Meier; Sob’; sami
• Online Access: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-25072021-193520/; https://doi.org/10.11606/T.5.2021.tde-25072021-193520

Contexto: Cardiomiopatia por Chagas e a causa predominante de miocardite infecciosa e apresenta alta morbimortalidade, aproximadamente 14.000 ao ano. A doença evolui em múltiplas vias, levando `a inflamação, remodelamento cardíaco, fibrose e hipertrofia. Galectina-3 (Gal-3) pode traduzir potencial para fibrogênese sob certo estímulo e agir como biomarcador para estratificação daqueles em forma indeterminada ou cardíaca leve que irão progredir para doença cardíaca ou morte. Métodos: analisamos dados secundários de base da coorte SaMi-Trop cujos pacientes provinham de área com alta endemicidade no Brasil e transmissão vetorial controlada, bem como sem uso prévio de Benzonidazol (Bz). Da primeira visita estudamos dados referentes `as características sócio demográficas e clínicas, Gal-3, NT-proBNP, títulos sorológicos, alterações ao ECG Minor ou Major e classe funcional (NYHA). A coorte foi seguida por um tempo cuja mediana foi 2.5 anos e, reavaliamos pacientes em segunda visita para verificar mudanças em: NT-proBNP ajustado para idade (adjNT-proBNP), alterações ao ECG, progressão de classe funcional e morte por todas as causas. Analisamos dados transversais das visitas, assim como tempo-evento por regressão de Cox e Kaplan-Meier para Gal-3 e outros preditores, ajustados para: idade, sexo, doença renal crônica, IAM prévio e diabetes. Reportamos HRs para óbito por todas as causas. Resultados: Analisamos dados de 1313 pacientes cuja média de idade era 59.8 (± 12.5) anos, maioria mulheres (n=884; 67%), com alta prevalência de comorbidades (HAS, 64.5%; dislipidemia, 41.2%; diabetes, 10.1%), NYHA I-II, 57.2%. Alterações ao ECG de base foram frequentes, Minor, 23.3% e Major, 60.1%. No geral, estrato mais alto de Gal-3 (>25.9ng/mL)-\"AR-Gal-3\" foi associado com mais marcadores de gravidade e carga de doença em ambas as visitas, além de morte por todas as causas. Cem (8.2%) pacientes faleceram durante o seguimento. Gal-3 foi maior entre os falecidos, 19.9 (±8.7) ng/mL, comparado aos sobreviventes, 17.5 (±6.2) ng/mL; p<0.001. Para AR-Gal-3, modelo de Cox ajustado resultou em HR 2.07 [IC95%: 1.21-3.52]; para subgrupo com AR-Gal-3 e Major-ECG, encontramos HR 6.85 [CI95%: 3.10-15.10]; enquanto para AR-Gal-3 e adjNT-proBNP alterado, HR 7.93 [CI95%: 3.88-16.21]. Progressão de doença (evolução de alterações ao ECG, surgimento de adjNT-proBNP alterado e piora de classe funcional) não foi associada `a AR-Gal-3. Conclusões: entre pacientes infectados por T.cruzi e sem uso prévio de Bz em área endêmica do Brasil, encontramos associação entre Gal-3>25.9ng/mL e mais que duas vezes a taxa de mortalidade daqueles com Gal- 3 <= 25.9 ng/mL. Quando associado a Major-ECG, resultou em quase sete vezes a taxa de mortalidade comparado àqueles não pertencentes ao grupo AR-Gal-3 e não Major- ECG. Logo, o biomarcador pôde definir pacientes com maior chance para evolução ao óbito por todas as causas, apesar de não ter sido evidenciado sua associação com progressão para marcadores de doença. Background: Chagas heart disease is the leading cause of infectious myocarditis worldwide, has a significant yearly mortality burden of ~ 14,000 deaths. The disease evolves in multiple pathways leading to inflammation, cardiac remodeling, fibrosis, hypertrophy. Galectin-3 (GAL-3), by proxy, can translate fibrogenesis potential under certain stimuli may act as a biomarker to stratify who will evolve to cardiac disease spectrum or all-cause death. Hence, we evaluate if GAL-3 high-risk level is associated with disease progression, cardiomyopathy onset, or all-cause death. Methods: We analyzed data of a no Benznidazole-experienced patients\' subset of the SaMi-Trop cohort study from a vectorial controlled transmission and highly endemic Brazilian region. We analyzed baseline sociodemographic and clinical data, Gal-3, NT-proBNP, serology titles, ECG minor or major abnormalities, and functional class (NYHA). The cohort was followed-up for a median of 2.5 years, and we reassessed changes in: age-adjusted NT- proBNP, ECG categorized abnormalities, NYHA progression, and all-cause mortality. We ran Cox regression with Gal-3 and other predictors, adjusted for age, sex, chronic renal disease, previous myocardial infarction, and diabetes, to check the HRs for all-cause death. Results: We studied 1313 patients with 59.8 (± 12.5) years old, mostly female (n=884; 67%), with high comorbidities prevalence (hypertension, 64.5%; dyslipidemia, 41.2%; diabetes, 10.1%), NYHA I-II, 57.2%. ECG abnormalities at baseline were frequent: Minor, 23.3%, and major, 60.1%. Overall, a higher Gal-3 stratum (>25.9 ng/mL) was associated with more disease severity markers in both visits and deaths. One- hundred, 8.2% of patients died during follow-up. Gal-3 was higher among deceased 19.9 (±8.7) ng/mL, comparing with survivor\'s levels, 17.5 (±6.2) ng/mL; p<0.001. For higher Gal-3 strata, adjusted HR 2.07 [CI95%: 1.21-3.52]; for composite higher Gal-3 strata and Major-ECG abnormalities HR 6.85 [CI95%: 3.10-15.10], while for higher Gal-3 strata and abnormal age-adjusted NT-proBNP HR 7.93 [CI95%: 3.88-16.21]. Disease progression (evolution of ECG, age-adjusted NT-proBNP, NYHA) was not associated with a higher Gal-3 stratum. Conclusion: Among no benznidazole experienced T.cruzi, infected patients, we found that Gal-3 >25.9ng/mL depicts more than two times the rate of death as those with Gal-3 <= 25.9 ng/mL, and when associated with major abnormalities in ECG, resulted in almost seven times the rate of death comparing with those in non-high-risk Gal-3 strata and non-major abnormalities. The biomarker can define a patient that can evolve to all-cause death, although it could not represent disease evolution.