Estudo computacional de propriedades físico-químicas de complexos de paládio com potencial antitumoral

• Main Author: Souza, Catherine Rodrigues Siqueira de
• Other Authors: Paschoal, Diego Fernando da Silva, http://lattes.cnpq.br/2814348897103695, 12420569717, http://lattes.cnpq.br/4719820493553147, Barth, Thiago, http://lattes.cnpq.br/2954810429809063, Novato, Willian Tássio Gomes, http://lattes.cnpq.br/7402297829650438
• Format: Thesis
• Language: Portuguese
• Published: Universidade Federal do Rio de Janeiro 2022
• Subjects: Câncer; Teoria do funcional de densidade (DFT); Propriedades físico-químicas; Density functional theory; Physico-chemical properties; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA; Orca
• Online Access: http://hdl.handle.net/11422/18622

Introdução: Os complexos de paládio (Pd) passaram a ser vistos como uma alternativa para o tratamento do câncer devido aos diversos efeitos adversos da cisplatina. Contrariando as expectativas iniciais, os complexos de Pd apresentam-se como compostos promissores, visto que apresentam menos efeitos adversos e desempenham atividade antitumoral significativa. Os métodos in silico podem ser empregados no planejamento de fármacos, visando minimizar custos e tornar o processo menos demorado. Os cálculos computacionais permitem a obtenção de propriedades físico-químicas que fornecem informações referentes a estrutura analisada e, consequentemente, sobre sua atividade, otimizando o processo de busca por novos fármacos e auxiliando os procedimentos experimentais indicando moléculas promissoras. Objetivo: O trabalho visa o estudo computacional de complexos de Pd(II) com atividade antitumoral, envolvendo análise de propriedades físico-químicas, e suas relações com a atividade. Metodologia: Inicialmente, um protocolo computacional para a previsão da energia livre de Gibbs de ativação (ΔG a ) para a reação de aquação do complexo [Pd(dien)Cl] + foi construído utilizando o programa ORCA 4.1.2. Um conjunto de 29 protocolos computacionais foram testados, considerando o nível DFT B3LYP, 14 funções de base para o Pd (PDBS), 4 funções de base para os ligantes (LBS), os efeitos do solvente através da aproximação implícita CPCM e relativísticos por meio do método DKH2. Posteriormente, um protocolo computacional foi selecionado para o estudo de propriedades tais como logaritmo do coeficiente de partição (log P), ε HOMO , ε LUMO , Δε (gap de energia) etc. visando a correlação com a atividade biológica (CC 50 ) de um conjunto de sete compostos de Pd(II) contra a linhagem celular K562, utilizando o programa GAUSSIAN 16 Rev. C.01. Resultados e Discussão: Os resultados mostraram que a inclusão dos efeitos do solvente na previsão de ∆ ???? ???? é de fundamental importância. No geral, os desvios relativos (DR) em relação ao valor experimental de ∆ ...