| Summary: | Les myopathies inflammatoires et dysimmunitaires (MID) sont classées selon des critères histopathologiques et immunopathologiques. Dans le laboratoire, nous avons identifié l’expression myocytaire du CMH-II comme biomarqueur caractéristique des myosites à inclusions (IBM) et des syndromes anti-synthétase (ASM) (Aouizerate 2014 Rigolet, submitted). Les lymphocytes CD8+ T et les cellules NK sont les principales cellules productrices d’interferon-gamma (IFN gamma) (Aouizerate 2014) qui est un activateur des macrophages et inducteur du CMH-II. L’implication des NK en pathologie musculaire n’a pas été réellement étudiée à ce jour, en particulier dans le processus de nécrose/régénération myocytaire, que ce soit au cours des MID ou des myopathies non-acquises comme les dystrophies musculaires. Nos résultats préliminaires indiquent que les NK sont indétectables dans le muscle de souris normales C57/Bl.6. En revanche, on observe dans le muscle de souris dystrophiques (Bla/J, déficientes en dysferline Sgca, déficientes en Alpha SG), un contingent de NK de l’ordre de 2% des CD45+. La présence de NK dans le muscle de deux lignées de souris dystrophiques suggère que les NK puissent être impliqués dans le processus de nécrose/régénération myocytaire, qui est commun aux deux modèles. Par ailleurs, les cellules NK font partie de la famille des cellules lymphoïdes innées ou innate lymphoid cells (ILCs), dont les ILC2s connue pour son rôle dans la répartition mis en évidence notamment dans le tissu intestinal.L’objectif de ce projet est d'analyser le rôle des ILCs dans la physiologie et la biologie du muscle normale et en situation pathologique. La capacité des NK à activer les macrophages qui sont eux mêmes nécessaire à la régénération myocytaire et le rôle connu des ILC2s dans la réparation tissulaire suggèrent qu’ils pourraient jouer un rôle clé dans le processus de régénération. Notre travail va évaluer le rôle des ILCs dans 3 conditions différentes :- Réparation myocytaire post-lésionnelle « normale » : modèles murin de ...
|
|---|