Primjena stabilnoga želučanoga pentadekapeptida BPC 157 u štakora s podvezom gornje mezenterične arterije ili s podvezom gornje mezenterične vene ili s istovremenim podvezom gornje mezenterične arterije i gornje mezenterične vene

• Main Author: Knežević, Mario
• Other Authors: Patrlj, Leonardo, Tvrdeić, Ante
• Format: Doctoral or Postdoctoral Thesis
• Language: Croatian
• Published: Sveučilište u Zagrebu. Medicinski fakultet. 2021
• Subjects: stabilni želučani pentadekapeptid BPC 157; podvez gornje mezenterične arterije; podvez gornje mezenterične vene; aktivacija kolateralne cirkulacije; štakori; stable gastric pentadecapeptide BPC 157; superior mesenteric artery occlusion; superior mesenteric vein occlusion; vascular recruitment; rats; BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO. Kliničke medicinske znanosti. Patologija; BIOMEDICINE AND HEALTHCARE. Clinical Medical Sciences. Pathology; BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO. Temeljne medicinske znanosti. Farmakologija; BIOMEDICINE AND HEALTHCARE. Basic Medical Sciences. Pharmacology; Patologija. Klinička medicina; Pathology. Clinical medicine; info:eu-repo/classification/udc/616(043.3); The Portal; Trakta; sami
• Online Access: https://dr.nsk.hr/islandora/object/mef:3556; https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:302283; https://repozitorij.unizg.hr/islandora/object/mef:3556; https://repozitorij.unizg.hr/islandora/object/mef:3556/datastream/PDF

Terapija stabilnim želučanim pentadekapeptidom BPC 157 poništava ili ublažava sindrom višestruke disfunkcije organa kod štakora kojima je okudirana gornja mezenterična arterija ili gornja mezenterična vena ili obje žile. Sukladno ranijim istraživanjima okluzije velikih krvnih žila (ishemija Pringleova manevra, reperfuzija, Budd-Chiari sindrom) kod štakora, učinak pentadekapeptida BPC 157 očitovao se u brzoj aktivaciji kolateralne cirkulacije te je, obzirom na to,poništavao ili ublažavao učinke vaskularne okluzije. Njegova terapijska primjena u slučajevima podveza gornje mezenterične arterije ili gornje mezenterične vene ili obje žile u štakora dovodila je do poništavanja ili ublažavanja posljedičnih lokalnih, perifernih i središnjih poremećaja uvjetovanih okluzijom. U našem istraživanju, u periodu od 30 minuta nakon podveza učinili smo snimanje mikrokamerom, angiografiju, EKG snimanje, mjerenje tlakova, a po eutanaziji životinja patohistološke pretrage, biokemijske pretrage te određivanje parametara oksidativnog stresa (MDA). Kod štakora s podvezom gornje mezenterične arterije ili gornje mezenterične vene ili obje krvne žile došlo je do razvoja portalne hipertenzije, povećanja tlaka u donjoj šupljoj veni, aortalne hipotenzije i centralno, povećanog tlaka u gornjem sagitalnom sinusu; sistemske arterijske i venske tromboze, poremećaja EKG-a, povećanje razine MDA u tkivima, oštećenja i poremećaja više organa, posebno srca, pluća, jetre, bubrega i gastrointestinalnog trakta, kao i mozga. Pentadekapeptid BPC 157 brzo aktivira kolateralnu cirkulaciju (donja prednja pankreatikoduodenalna arterija i donja mezenterična arterija), kojima se zaobilazi mjesto okluziju i ponovno uspostavlja protok krvi u postokludiranom segmentu krvne žile. U slučajevima podveza gornje mezenterične vene pentadekapeptid BPC 157 brzo je aktivirao kolateralnu cirkulaciju: gornja mezenterična vena – donja prednja pankreatikoduodenalna vena – gornja prednja pankreatikoduodenalna vena - pilorična vena - portalna vena, te je ponovno uspostavio vezu gornje mezenterične vene i portalne vene i obnovio protok krvi. Istodobno, prema donjoj šupljoj veni, uspostavlja se dodatni put kroz donju mezenteričnu venu, a putem lijeve količne vene. Slijedom toga, pentadekapeptid BPC 157 poništavao je portalnu hipertenziju, povišen tlak u donjoj šupljoj veni, aortalnu hipotenziju i centralno, povišen tlak u gornjem sagitalnom sinusu, ublažavao je poremećaje srčanog ritma te je smanjivao pojavnost venske i arterijske tromboze. Značajno su ublažene višestruke organske lezije, posebno srca, pluća, jetre, bubrega i gastrointestinalnog trakta, kao i mozga te sami oksidativni stres u tkivima. Zaključno, na osnovu primjene pentadekapeptida BPC 157 na modelu podveza gornje mezenterične arterije ili gornje mezenterične vene ili obje krvne žile kod štakora, možemo razmotriti njegovu moguću terapijsku primjenu u sindromima višetruke disfunkcije organa uzrokovane vaskularnom okluzijom. Gastric pentadecapeptide BPC 157 therapy counteracts multiple organ dysfunction syndrome in rats, with permanent occlusion of the superior mesenteric artery or superior mesenteric vein or both vessels. Its effect would rapidly activate collateral vessel pathways and overwhelm superior mesenteric artery or superior mesenteric vein or both vessels permanent occlusion, and local, peripheral and central disturbances. Assessments include the portal hypertension, caval hypertension, aortal hypotension, and superior sagittal sinus hypertension; systemic arterial and venous thrombosis, ECG disturbances, MDA-tissue increase, multiple organs lesions and disturbances, heart, lung, liver, kidney, gastrointestinal tract, and brain. BPC 157 therapy (/kg, abdominal bath) (10 μg, 10 ng) was given at 1 min-ligation time. BPC 157 rapidly recruits collateral vessels, that circumvent occlusion and ascertains blood flow distant from the occlusion. Consequently, BPC 157 counteracted portal hypertension, caval hypertension, aortal hypotension, and superior sagittal sinus hypertension, ECG disturbances attenuated, progressing venous and arterial thrombosis avoided. Markedly were attenuated the multiple organs lesions and disturbances, heart, lung, liver, kidney, gastrointestinal tract, brain and oxidative stress in tissues. Concluding, superior mesenteric artery/vein or both vessels occlusion-rats may additionally suggest BPC 157 therapy as full counteraction of vascular occlusion-induced multiple organ dysfunction syndrome.