Učinci pentadekapeptida BPC 157 i interakcija s NO–spojevima u eksperimentalnom modelu psihoze na štakorima

• Main Author: Zemba Čilić, Andrea
• Other Authors: Boban Blagaić, Alenka, Sikirić, Predrag
• Format: Doctoral or Postdoctoral Thesis
• Language: Croatian
• Published: Sveučilište u Zagrebu. Medicinski fakultet. 2021
• Subjects: BPC 157; lokomotorna aktivnost; stereotipija; ataksija; kognitivni deficit; anksioznost; anhedonija; socijalni deficit; katalepsija; hiperglikemija; apomorfin; amfetamin / metamfetamin; MK-801; ketamin; haloperidol; olanzapin; pentadekapeptid BPC-157; dušikov II oksid; štakor; locomotor activity; stereotype; ataxia; cognitive deficit; anxiety; anhedonia; social deficit; catalepsy; hyperglycemia; apomorphine; amphetamine/methamphetamine; ketamine; olanzapine; pentadecapeptide BPC-157; nitric monoxide; rat; BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO. Temeljne medicinske znanosti. Farmakologija; BIOMEDICINE AND HEALTHCARE. Basic Medical Sciences. Pharmacology; Farmakologija. Terapeutika. Toksikologija; Pharmacology. Therapeutics. Toxicology; info:eu-repo/classification/udc/615(043.3); sami
• Online Access: https://dr.nsk.hr/islandora/object/mef:3555; https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:724299; https://repozitorij.unizg.hr/islandora/object/mef:3555; https://repozitorij.unizg.hr/islandora/object/mef:3555/datastream/PDF

Cilj ovog istraživanja bio je sistematično i podrobno istražiti učinke stabilnog pentadekapeptida BPC 157 u interakciji s NO-spojevima u modelima psihoze i nuspojava antipsihotika na štakorima. Ukupno se koristilo 558 mužjaka štakora soja Wistar. U grupi akutnih pokusa koristilo se ukupno 378 štakora i agensi su bili aplicirani jednokratno. U kroničnim pokusima koristilo se ukupno 180 štakora. Pokusi su bili podijeljeni na akutne (motorna hiperaktivnost, katalepsija, deficit pamćenja, negativni simptomi i intolerancija glukoze) i subkronične pokuse (socijalna interakcija, lokomotorna senzibilizacija). U tako prikladnim modelima fokusirali smo se na odnos učinaka BPC 157, L-NAME (NOS-inhibitor) i L-arginina (NOS-supstrat) prema simptomima sličnim psihozi, koji su bili inducirani različitim agensima u dozama koje su izazivale željeno ponašanje. Agensi (mg/kg intraperitonealno, i.p.) L-NAME (5,0), L-arginin (100,0), BPC 157 (0,01), su davani sami i/ili zajedno, 5 minuta prije izazova akutnih poremećaja motoričke aktivnosti (neizravni/izravni agonisti dopamina (amfetamin (3,0), apomorfin (2,5)), nekompetitivni antagonist NMDA receptora (MK-801 (0,2)), katalepsije (antagonist dopaminskih receptora haloperidol (2,0)), kognitivnog poremećaja (nekompetitivni antagonist NMDA receptora (ketamin (3,0)), anksioznosti i anhedonije (nekompetitivni antagonist NMDA receptora (ketamin (30,0)). U modelu socijalne interakcije (nekompetitivni antagonist NMDA receptora (ketamin (8,0)) administriran je kroz 3 dana. Alternativno, BPC 157 (0,01) je administriran neposredno nakon L-NAME (40 mg/kg) i.p. Također, BPC 157 je administriran neposredno prije bolusa glukoze (glukoza (1,0)) i antipsihotika olanzapina (olanzapin (15,0) i 60 minuta nakon olanzapina. Da bismo inducirali ili spriječili senzibilizaciju, koristili smo kroničnu administraciju metamfetamina u rastućoj dozi, naizmjenično 3 dana tijekom prva 3 tjedana (metamfetamin (3,0 – 6,0 – 9,0), i izazov nakon sljedeća 4 tjedna (metamfetamin (0,5) te lijekove (L- NAME, L-arginin, ...