| Summary: | Tyrosinemia type I (TH1) is an inborn autosomal recessive disorder of tyrosine catabolism caused by defective strength of fumarylacetoacetate hydrolase and mutations in FAH gene. The frequency of TH1 is approximately one in 100,000 to 120,000 live births worldwide. Several regions of the world have a higher expected frequency of TH1 due to an increased frequency of certain pathogenic variants resulting from the founder effect. In Norway, Finland and province of Quebec (Canada) the birth incidence is estimated as 1:74,000, 1:60,000 and 1:16,000 for live births, respectively. The frequency of TH1in whole Russia and in its regions is not known. To study the frequency and spectrum of mutations of HT1 in the Russian Federation, a number of ethnic groups belonging to different linguistic and geographical regions were explored. The mutation c.1025 C>T (Pro342Leu) whish constist (33.3% of all the mutant HT1 alleles) and is specific to the Chechen ethnic group. Among 296 newborn DBS from Chechen Republic, heterozygous carriers were found at a frequency of 0.0236 (the frequency of the mutant allele is 0.0118), which causes the calculated incidence rate HT1 at 1:7152, one of the most frequent rates worldwide. No single case of mutation of the pool leading to this disease was found among 201 newborn DBS from Dagestan. A previously undocumented mutation c.1090 G>C (Glu364Gln) was found in three Yakut, Buryat and Nenets patients in homozygous state. Detection of the ethno-specific mutations associated with HT1 in different populations of the Russian Federation is probably due to the founder effect. Наследственная тирозинемия (НТ1) или тирозинемия типа 1 - наследственное аутосомно-рецессивное нарушение катаболизма тирозина, вызванное нарушением активности фуарилацетоацетат гидролазы и связанное с мутациями в гене FAH . Частота НТ1 оценивается как 1:100 000 - 120 000 живых новорожденных. В некоторых регионах мира зарегистрирована более высокая частота заболевания: в Норвегии, Финляндии и Тунисе частота НТ1 составляет 1:74000, 1:60000 и 1:16000 соответственно. Частота ТН1 в Российской Федерации и отдельных ее регионах неизвестна. Для изучения спектра мутаций, приводящих к НТ1, их частот в Российской Федерации, исследован ряд этносов, принадлежащих к различным лингвистико-географическим регионам. Из 15 мутаций, ассоциированных с НТ1, встречающихся с различной частотой, наибольшую долю (33,3% от всех мутантных аллелей НТ1) составляет специфичная для чеченского этноса мутация c.1025C>T (Pro342Leu). В 296 обследованных образцах крови новорожденных г.Грозного (Чеченская Республика) гетерозиготное носительство выявлено с частотой 0,0236 (частота аллеля - 0,0118), что обусловливает расчётную частоту НТ1 - 1:7152. Такая частота является одной из самых высоких в мире. Среди 201 обследованного образца крови новорожденных из г. Махачкала (Республика Дагестан) данной мутации не обнаружено. У пациентов якутского, бурятского и ненецкого происхождения выявлена в гомозиготном состоянии не описанная ранее мутация c.1090G>C (Glu364Gln). Обнаружение этноспецифичных мутаций по НТ1 в различных популяциях РФ, вероятно, обусловлено эффектом основателя.
|
|---|