Expression of canine immunoglobulins against the tumor antigen EGFR
Krebs ist eines der weltweit größten und meistbeachteten Gesundheitsprobleme sowohl in der Human- wie auch der Veterinärmedizin, das Menschen wie auch Hunde (Canis lupus familiaris) mit ähnlichen Inzidenzraten betrifft. Standardtherapien der human- und veterinärmedizinischen Onkologie umfassen Chiru...
Main Author: | |
---|---|
Format: | Master Thesis |
Language: | English |
Published: |
2013
|
Subjects: | |
Online Access: | https://resolver.obvsg.at/urn:nbn:at:at-fhcw:1-34899 |
id |
ftfhcampuswien:oai:pub.fh-campuswien.ac.at/:6160660 |
---|---|
record_format |
openpolar |
spelling |
ftfhcampuswien:oai:pub.fh-campuswien.ac.at/:6160660 2023-05-15T15:51:00+02:00 Expression of canine immunoglobulins against the tumor antigen EGFR Expression von caninen Immunglobulinen gegen das Tumorantigen EGFR Fazekas, Judit Wien FCW:LS:MB 2013 74 Blatt text/html https://resolver.obvsg.at/urn:nbn:at:at-fhcw:1-34899 eng eng vignette : https://pub.fh-campuswien.ac.at/titlepage/urn/urn:nbn:at:at-fhcw:1-34899/128 local:99146156695803331 urn:nbn:at:at-fhcw:1-34899 https://resolver.obvsg.at/urn:nbn:at:at-fhcw:1-34899 system:AC16252313 Text Thesis Hochschulschrift MasterThesis 2013 ftfhcampuswien 2022-12-27T22:19:35Z Krebs ist eines der weltweit größten und meistbeachteten Gesundheitsprobleme sowohl in der Human- wie auch der Veterinärmedizin, das Menschen wie auch Hunde (Canis lupus familiaris) mit ähnlichen Inzidenzraten betrifft. Standardtherapien der human- und veterinärmedizinischen Onkologie umfassen Chirurgie, Strahlentherapie sowie Chemotherapie. Passive Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern, wie z.B. anti-EGFR (ErbB-1) IgG1-Antikörper Cetuximab (Erbitux®, Merck), stehen jedoch nur menschlichen Patienten zur Verfügung, obwohl die molekularen Expressionsmuster von Krebsantigenen in beiden Spezies sehr ähnlich sind. Bereits in einer früheren Studie konnten wir zeigen, dass die EGF-Rezeptoren von Menschen und Hunden äußerst homolog sind, mit lediglich 4 unterschiedlichen Aminosäuren im Cetuximab-Bindungsepitop. Neben der sequentiellen und strukturellen Homologie führt zielgerichtetes Attackieren des homologen kaninen EGFR durch Cetuximab auch zu ähnlichen biologischen Wirkungen, wie z.B. Stilllegen der Wachstums-Signale und Inhibition des Tumorwachstums in Hundekrebszellen. Da die Überexpression von EGFR ein häufiges Phänomen bei Hunde-Mammakarzinomen ist, würde unserer Meinung nach dieses Molekül ein vielversprechendes Zielprotein für eine Anti-Tumor-Immuntherapie in Hunde-Patienten darstellen. Dieser Strategie folgend hat diese Masterarbeit das Ziel, passive Immuntherapie in der veterinären Onkologie einzuführen, insbesondere für Hunde-Krebspatienten. Aus diesem Grund haben wir mithilfe der variablen Regionen von Cetuximab einen Hund-Maus-chimären IgG-Antikörper (can225IgG) gegen EGFR erzeugt. Nach Transfektion von CHO-DHFR- Zellen mit den entsprechenden Plasmiden wurden die Klone mit der höchsten Produktivität ausgewählt und weiterkultiviert. Nach Aufreinigung des Antikörpers mit Protein G wurde die biochemische Integrität und die Faltung des Proteins mittels Immunoblots und CD-Spektroskopie überprüft. Die Spezifität gegen das natürlich vorkommende kanine Antigen auf der Oberfläche von Krebszellen wurde durch ... Master Thesis Canis lupus Publikationsserver der Fachhochschule Campus Wien / University of Applied Sciences Krebs ENVELOPE(-61.467,-61.467,-64.633,-64.633) |
institution |
Open Polar |
collection |
Publikationsserver der Fachhochschule Campus Wien / University of Applied Sciences |
op_collection_id |
ftfhcampuswien |
language |
English |
description |
Krebs ist eines der weltweit größten und meistbeachteten Gesundheitsprobleme sowohl in der Human- wie auch der Veterinärmedizin, das Menschen wie auch Hunde (Canis lupus familiaris) mit ähnlichen Inzidenzraten betrifft. Standardtherapien der human- und veterinärmedizinischen Onkologie umfassen Chirurgie, Strahlentherapie sowie Chemotherapie. Passive Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern, wie z.B. anti-EGFR (ErbB-1) IgG1-Antikörper Cetuximab (Erbitux®, Merck), stehen jedoch nur menschlichen Patienten zur Verfügung, obwohl die molekularen Expressionsmuster von Krebsantigenen in beiden Spezies sehr ähnlich sind. Bereits in einer früheren Studie konnten wir zeigen, dass die EGF-Rezeptoren von Menschen und Hunden äußerst homolog sind, mit lediglich 4 unterschiedlichen Aminosäuren im Cetuximab-Bindungsepitop. Neben der sequentiellen und strukturellen Homologie führt zielgerichtetes Attackieren des homologen kaninen EGFR durch Cetuximab auch zu ähnlichen biologischen Wirkungen, wie z.B. Stilllegen der Wachstums-Signale und Inhibition des Tumorwachstums in Hundekrebszellen. Da die Überexpression von EGFR ein häufiges Phänomen bei Hunde-Mammakarzinomen ist, würde unserer Meinung nach dieses Molekül ein vielversprechendes Zielprotein für eine Anti-Tumor-Immuntherapie in Hunde-Patienten darstellen. Dieser Strategie folgend hat diese Masterarbeit das Ziel, passive Immuntherapie in der veterinären Onkologie einzuführen, insbesondere für Hunde-Krebspatienten. Aus diesem Grund haben wir mithilfe der variablen Regionen von Cetuximab einen Hund-Maus-chimären IgG-Antikörper (can225IgG) gegen EGFR erzeugt. Nach Transfektion von CHO-DHFR- Zellen mit den entsprechenden Plasmiden wurden die Klone mit der höchsten Produktivität ausgewählt und weiterkultiviert. Nach Aufreinigung des Antikörpers mit Protein G wurde die biochemische Integrität und die Faltung des Proteins mittels Immunoblots und CD-Spektroskopie überprüft. Die Spezifität gegen das natürlich vorkommende kanine Antigen auf der Oberfläche von Krebszellen wurde durch ... |
format |
Master Thesis |
author |
Fazekas, Judit |
spellingShingle |
Fazekas, Judit Expression of canine immunoglobulins against the tumor antigen EGFR |
author_facet |
Fazekas, Judit |
author_sort |
Fazekas, Judit |
title |
Expression of canine immunoglobulins against the tumor antigen EGFR |
title_short |
Expression of canine immunoglobulins against the tumor antigen EGFR |
title_full |
Expression of canine immunoglobulins against the tumor antigen EGFR |
title_fullStr |
Expression of canine immunoglobulins against the tumor antigen EGFR |
title_full_unstemmed |
Expression of canine immunoglobulins against the tumor antigen EGFR |
title_sort |
expression of canine immunoglobulins against the tumor antigen egfr |
publishDate |
2013 |
url |
https://resolver.obvsg.at/urn:nbn:at:at-fhcw:1-34899 |
op_coverage |
Wien FCW:LS:MB |
long_lat |
ENVELOPE(-61.467,-61.467,-64.633,-64.633) |
geographic |
Krebs |
geographic_facet |
Krebs |
genre |
Canis lupus |
genre_facet |
Canis lupus |
op_relation |
vignette : https://pub.fh-campuswien.ac.at/titlepage/urn/urn:nbn:at:at-fhcw:1-34899/128 local:99146156695803331 urn:nbn:at:at-fhcw:1-34899 https://resolver.obvsg.at/urn:nbn:at:at-fhcw:1-34899 system:AC16252313 |
_version_ |
1766386031629697024 |