Распространенность мутаций NT656G и V281L у детей коренных народностей Крайнего Севера России

• Main Authors: ЯКОВЛЕВА СВЕТЛАНА ЯНОВНА, БУРЦЕВА ТАТЬЯНА ЕГОРОВНА, ШАДРИН ВИКТОР ПАВЛОВИЧ, СИНЕЛЬНИКОВА ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА, АВРУСИН СЕРГЕЙ ЛЬВОВИЧ, ДЬЯЧКОВ АЛЕКСЕЙ НИКОЛАЕВИЧ, КОНОНОВА ОЛЬГА АНАТОЛЬЕВНА, ЮРЬЕВА ВИКТОРИЯ ВАДИМОВНА, НИКОЛАЕВА ЛЮДМИЛА АЛЕКСЕЕВНА, ЧАСНЫК ВЯЧЕСЛАВ ГРИГОРЬЕВИЧ
• Format: Text
• Language: unknown
• Published: Общество с ограниченной ответственностью «Эко-Вектор» 2015
• Subjects: КОРЕННЫЕ ЖИТЕЛИ КРАЙНЕГО СЕВЕРА,ДЕТИ,ВРОЖДЕННАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ,РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ,ГЕНЕТИКА,INDIGENOUS PEOPLE OF FAR NORTH,CHILDREN,CONGENITAL ADRENAL HYPERPLASIA,PREVALENCE,GENETICS; Sakha; Chukchi; Evenks; Evens; nenets; Selkup; Yakutia; Крайн*; Ненец*; Якути*; Ямал*
• Online Access: http://cyberleninka.ru/article/n/rasprostranennost-mutatsiy-nt656g-i-v281l-u-detey-korennyh-narodnostey-kraynego-severa-rossii; http://cyberleninka.ru/article_covers/16419408.png

Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН) представляет собой группу аутосомно-рецессивных заболеваний, чаще всего вызываемых дефицитом фермента 21 гидроксилазы (CYP-21). Высокий уровень инбридинга в популяции коренных жителей Крайнего Севера России явился основанием для проведения исследования, направленного на оценку распространенности инактивирующих CYP-21 мутаций nt656g (классическая сольтеряющая форма ВГН) и V281L (неклассическая форма ВГН) и на поиск фенотипических маркеров ВГН у детей, проживающих в Якутии и в Ямало-Ненецком автономном округе (ЯНАО). Были обследованы дети, проживающие в 9 поселках Якутии и в 4-х поселках ЯНАО: 65 русских, 206 якутов, 344 эвена, 88 эвенков, 34 юкагира, 7 чукчей, 99 долган, 41 ненцев, 137 селькупов, 21 прочих этнических групп. Пробы крови для проведения генетического исследования были взяты у 315 детей, живущих в Якутии и у 176 детей, живущих в ЯНАО. Использовали аллель-специфическую ПЦР (праймеры In2ns, In2ms, In2cs для мутации в интроне 2 (656) A/C → G и праймер Ex7ma для мутации в экзоне 7 (V281L)) с обязательным положительным контролем ДНК. В случае положительной реакции процедуру повторяли и в случае повторной положительной реакции проводили секвенирование. Гомозиготы не были обнаружены. Всего было выявлено 12 гетерозигот с мутациями в гене CYP21. Из них сплайсинг-мутация по nt656g была найдена в 1 хромосоме, мутация по V281L в 11 хромосомах. Распространенность мутации nt656g (Intron 2g) у эвенов составила 1 : 41 (2,4 : 100). В прочих этнических группах эта мутация выявлена не была. Таким образом, в среднем, в исследованной нами популяции данная мутация определяется с частотой 0,4 : 100. Распространенность мутации V281L была наибольшей у чукчей (5,1 : 100) и юкагиров (5 : 100) при средней распространенности в исследованной популяции 2,4 : 100. Распространенность гетерозигот по мутации V281L в среднем по всем обследованным была близка к выявленной ранее для гетерозигот по неклассической форме ВГН в популяции не-ашкенази (1 : 60, Speiser P.W. et al., 1985). У детей ненцев и селькупов, проживающим в ЯНАО распространенность этой мутации была в 2 раза ниже, чем в среднем у детей коренных этнических групп, проживающих в Якутии. Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a group of autosomal recessive disorders which is most often caused by deficiency of steroid 21-hydroxylase (CYP-21). High level of inbreeding in the populations of indigenous people of Russian Far North was the reason to assess the prevalence of CYP21-inactivating mutations nt656g (classical sodium wasting phenotype of CAH) and V281L (non-classical CAH) and the genotype-phenotype relationship in children-inhabitants of Yakutia and Yamal-Nenets Autonomous Region (YNAR). We examined children living in 9 settlements of Yakutia and in 4 settlements of YNAR: 65 Russians, 206 Sakha, 344 Evens, 88 Evenks, 34 Yukagirs, 7 Chukchi, 99 Dolgans, 41 Nenets, 137 Selkups, 21 others. Blood samples were drawn from 315 children living in Yakutia and from 176 children living in YNAR. Allele specific PCR was used (primers In2ns, In2ms, In2cs for mutation in intron 2 (656) A/C → G and primer Ex7ma for mutation in exon 7 (V281L)) with positive control DNA. In cases of positive reaction the procedure was repeated and if it was again positive sequencing was performed. We didn’t find homozygotes. Twelve heterozygotes have been revealed with mutations at CYP21 gene. Of them splicing mutation in intron 2 (nucleotide 656) was revealed on 1 chromosome, mutation in exon 7 (V281L) — on 11 chromosomes. Prevalence of mutation nt656g in Evens was 1:41 (2,4 : 100). In other ethnic groups it was not revealed. Hence on average for the whole studied group of children the prevalence of mutation nt656g was 0,4 : 100. The prevalence of mutation V281L was the highest in Chukchi (5,1 : 100) and Yukagirs (5 : 100) with average prevalence for the whole studied group 2,4 : 100. The prevalence of heterozygotes for the V281L mutation in whole studied group was found to be almost similar to the prevalence of heterozygotes for non-classical CAH in non-Ashkenazi population (1 : 60, Speiser P.W. et al., 1985). In Nenets and Selkup children living in YNAR the prevalence was half as high as the average for Native children in Yakutia.