| Summary: | 2 To determine if the overexpression of AT2R reduces ERK and PI3K/Akt signaling in human gastric cancer cell lines by ATIPs-dependent mechanism. PARCIAL Para el cumplimiento de este objetivo se caracterizó la expresión de AT2R y ATIPs en líneas celulares de cáncer gástrico. También, se generaron líneas celulares con expresión estable de AT2R. En estas últimas se observa una menor expresión de PI3K-P85a, al comparar con células transfectadas con vector vacío y no transfectadas. En cuanto a Akt y ERK1/2, no hubo cambios al sobreexpresar AT2R. Sin embargo, se exploraron otras proteínas como PKCa, la cual, disminuye su expresión en células con mayor expresión de AT2R. FAK, disminuye su fosforilación en células con sobreexpresión de AT2R, y activación mediante el agonista especifico de AT2R, CGP42112A. Se concluye que AT2R, a través de su sobreexpresión y/o activación es capaz de disminuir la expresión y/o activación de proteínas claves en la patología cancerígena gástrica. 3 To evaluate the effects of AT2R/ATIPs overexpression on cell proliferation and apoptosis in human gastric cancer cell lines. PARCIAL Se evaluó el efecto de la sobreexpresión de AT2R y activación mediante agonista especifico CGP42112A, sobre la viabilidad celular, en líneas celulares de cáncer gástrico. No se observaron cambios, por lo cual, se estudio este efecto sobre migración celular, migración transendotelial, invasión celular, capacidad clonogénica, crecimiento independiente de anclaje y formación de esferoides. Se observa que todos estos procesos funcionales disminuyen al sobreexpresar y activar AT2R. Por el contrario, aumentan al usar un antagonista especifico de AT2R, PD123319. Estos resultados respaldan el role de AT2R como un supresor de migración e invasión en cáncer gástrico, lo cuales, se corroboran además con los resultados encontrados en los pacientes (objetivo 1). 4 To corroborate in a preclinical animal model whether the overexpression of AT2R/ATIPs in human gastric cancer cells reduces tumor growth. PARCIAL Para el cumplimiento ...
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