| Summary: | RESULTADOS OBTENIDOS: Los problemas que acarrea actualmente la tasa de éxito de los enfoques convencionales para tratar tumores malignos (cáncer), están limitados por la toxicidad y la no especificidad para los tipos de tumores. Además, siendo el cáncer una de las principales causas de muerte en Chile y el mundo. Entre estos, en Chile, el cáncer colorrectal (CCR) es uno de los 3 con mayor tasa de mortalidad, y en la región de Biobío las cifras no son diferentes, en realidad es una de las tres con mayor tasa de mortalidad. El CCR se desarrolla gradualmente durante un largo período de tiempo a través de la acumulación secuencial de alteraciones genéticas y epigenéticas que superan los mecanismos de control en cada célula. Alteraciones que pueden involucrar a las HDACs, originalmente descritas como modificadores de histonas. Sin embargo, más recientemente se ha demostrado que modifican una variedad de otras proteínas involucradas en diversos procesos celulares que no están relacionados con el entorno de la cromatina. Hasta la fecha existe una gran variedad de inhibidores de HDACs. Los cuales en general poseen efectos bien documentados sobre el control del ciclo celular y la apoptosis en los tumores. Sin embargo, su papel en otros procesos celulares aún no se conoce completamente. Algunos de estos están implicados en la regulación de las vías inmunes. Ante los cuales, se descubrió que la inhibición de HDAC6 y HDAC11 conduce a respuestas antitumorales in vivo, como lo demuestra el importante retraso en el crecimiento tumoral logrado en modelos de ratones con melanoma. Aunque los mecanismos de acción exactos no se conocen completamente, se describe que numerosas vías relacionadas con el sistema inmunológico se ven afectadas por la intervención de estos HDACinh. Además, presentan resultados diferenciales cuando se comparan células inmunes y tumorales. En este proyecto, nos planteamos realizar estudios masivos de genómica para identificar blancos relacionados con el sistema inmunológico y oncogénico bajo el control de ...
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