Deciphering the mechanisms of disease and therapeutic targets for Proteasome maturation protein (POMP)-related autoinflammation and Immune dysregulation
2 Caracterización de los mecanismos inmunológicos de autoinmunidad e inmunodeficiencia en pacientes con mutaciones en POMP. a. Determinar los efectos de las mutaciones en la función del tymoproteosoma a través de la determinación del repertorio de TCR. b. Determinar mecanismos de inmunodeficiencia e...
| Main Authors: | , |
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| Format: | Report |
| Language: | unknown |
| Published: |
2023
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| Online Access: | https://hdl.handle.net/10533/48479 |
| Summary: | 2 Caracterización de los mecanismos inmunológicos de autoinmunidad e inmunodeficiencia en pacientes con mutaciones en POMP. a. Determinar los efectos de las mutaciones en la función del tymoproteosoma a través de la determinación del repertorio de TCR. b. Determinar mecanismos de inmunodeficiencia en pacientes con mutaciones en POMP TOTAL Se realizó sequenciación profunda mediante NGS del TCR en diferentes subgrupos de linfocitos T separados mediante técnica de sorting. Esto nos permitió identificar una alteración en el repertorio de diferentes tipos de linfocitos en pacientes con mutaciones en POMP lo que explica por una parte la disminución de linfocitos CD8+ en estos pacientes y por otra parte la autoinmunidad. Estos resultados fueron publicados en la revista blood PMID: 34019630 Para investigar los mecanismos de inmunodeficiencia se estudió la actividad de NFKB en lineas celualares de pacientes y en lineas transfectadas con mutantes. Al contrario de la hipotesis inicial que postulaba que esta señalización estaria disminuida encontramos que estaba aumentada tanto en lineas de pacientes como en lineas transfectadas con mutantes lo que explica en parte la autoinflamación en estos pacientes la publicación de esto último está pendiente pero fue presentada en congreso Europeo de Inmunodeficiencias 2021. 3 To identify potential therapeutic targets utilizing high throughput drug discovery techniques. TOTAL Debido a la pandemia no pudimos realizar los experimentos planteados en el ¨Center for Drug Discovery en Baylor College of Medicine¨ A pesar de que la metodología para lograr este objetivo fue diferente a la planteada logramos mucho más de lo que habíamos planteado. Se identificó que la molecular PKR está directamente relacionada tanto con la estimulación de la respuesta interferon tipo 1 como la activación de NFKB jugando un rol clave en la autoinflamación. Se probaron diferentes compuestos para disminuir la respuesta de interferon tipo 1 y la señalización de NFKB identificandose que la inhibición de PKR con el ... |
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