The mechanisms and regulation of lineage commitment in hematopoietic stem cell

• Main Author: Tichý, Marko
• Other Authors: Stopka, Tomáš, Svoboda, Ondřej, Kokavec, Juraj, Paszeková, Helena
• Format: Bachelor Thesis
• Language: English
• Published: Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta 2016
• Subjects: HEMATOPOIESIS; DEVELOPMENT; LINEAGE COMMITMENT; HEMATOPOIETIC STEM CELL; KRVETVORBA; VÝVOJ; LINIOVÁ DETERMINACE; KMENOVÁ BUŇKA; Roli; sami
• Online Access: https://hdl.handle.net/20.500.11956/77753

Hematopoetické kmenové buňky (hematopoietic stem cells, HSCs) mají rozhodující význam pro udržení vyvážené homeostázy v lidském těle. Jedná se o pluripotentní buňky, které můžeme nalézt ve fetálních játrech vyvíjejícího se plodu, odkud se krátce před narozením jedince šíří a přesouvají do svého cílového orgánu, kostní dřeně. Hematopoetické kmenové buňky mají schopnost se nejen sami obnovovat a rozšiřovat, ale jsou také prvním bodem větvení z kterého jsou vytvářeny multipotentníprogenitorové buňky a následně všechny typy krevních buněk v lidském těle, čímž se stanoví specifické a terminálně diferenciované linie krevních buněk. Tento proces je vysoce specifický, nezvratný a nazývá se liniová determinace. Řídící molekuly liniové determinace jsou vnitřní i vnější faktory, působící na kmenové buňky, jako jsou transkripční faktory, chromatin remodelační faktory, a cytokiny. Tyto faktory jsou nezbytné pro proliferaci, přežití, sebeobnovu a liniovou determinaci buněk, a pracují buď samostatně nebo v koordinaci. Udržují vyváženou homeostázu obnovy a diferenciace buněk. Cílem této práce je identifikovat mechanismy zodpovědné za liniovou determinaci hematopoetických kmenových buněk s ohledem na roli, kterou hrají klíčové regulační molekuly při rozhodování o osudu buněk. Hematopoietic stem cells (HSCs) are crucial for maintaining balanced homeostasis in the human body. HSCs are pluripotent cells, which are able to give rise to many very different cells. HSCs can be found in fetal liver initially during organismal development where they expand and move to their more definitive location, the bone marrow, shortly before birth in humans and mice. HSCs possess to not only recapitulate themselves (self-renew) or proliferate and expand, but are also the first branching point from which subsequent multipotent progenitors and eventually all blood cell lineages are formed thus establishing specific and restricted terminal differentiation pathways. The irreversible decision to initiate and follow a specific differentiation pathway ...