Alditol-profirinas o-acetiladas : modulação de regioquímica e grau de acetilação através do uso de lipases

• Main Author: Pereira, Marina Wagner
• Other Authors: Gonçalves, Alan Guilherme, 1975-, Barreira, Sandra Mara Woranovicz, 1969-, Ló, Stephanie Melissa Siu, 1985-, Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
• Format: Thesis
• Language: Portuguese
• Published: 2017
• Subjects: Farmácia; Porfirinas; Fotoquimioterapia; Acetilação; Lipase; Hidrolise; Antarc*; Antarctica
• Online Access: https://hdl.handle.net/1884/46182

Orientador : Profª. Drª. Alan Guilherme Gonçalves Coorientadora : Profª. Drª. Sandra M. W. Barreira Coorientadora : Profª. Drª. Stephanie Melissa Siu Ló Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 11/06/2016 Inclui referências : f. [100-107] Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos Resumo: Porfirinas são moléculas que constituem uma das principais classes de fotossensibilizadores, os quais têm utilização na clínica, especialmente na Terapia Fotodinâmica (TFD). O presente trabalho baseou-se na síntese quimioenzimática de glicoporfirinas (especificamente alditol-porfirinas) apresentando diferentes graus de O-acetilação da porção glicídica, bem como no controle regioquímico da introdução dos grupos O-acetila. Esta abordagem sintética pode proporcionar a melhoria das características fotofísicas destas moléculas, favorecendo a utilização das mesmas na TFD. No presente estudo, as reações de acetilação ou desacetilação química foram utilizadas para gerar glicoporfirinas completamente protegidas ou desprotegidas. Além disso, foram realizadas reações de acetilação ou desacetilação enzimática, através do uso da lipase imobilizada de Candida antarctica B (CAL-B, Novozym 435 ? Novozymes®), para geração de graus intermediários de acetilação. As reações de acetilação enzimática mostraram-se regiosseletivas, gerando uma única porfirina (diacetilada - posições 5 da porção glicídica) parcialmente acetilada. Já as reações de hidrólise enzimática originaram uma mistura de produtos, evidenciando uma baixa seletividade enzimática. As porfirinas sintetizadas neste trabalho foram: porfirina 5 (completamente acetilada, contendo dez grupamentos O-acetila); porfirina 6 (porfirina completamente desacetilada); porfirina 37 (contendo dois grupamentos O-acetila, regiosseletivamente inseridos nas hidroxilas primárias da porção glicídica). Também foi obtida uma mistura de porfirinas, contendo ...