Development of an acylation process in fixed bed microreactor suitable for biocatalysis

• Main Author: Faggin, Mélanie
• Other Authors: Université de Lorraine (UL), Université de Lorraine, Isabelle Chevalot
• Format: Master Thesis
• Language: French
• Published: HAL CCSD 2014
• Subjects: Thèse d'exercice de pharmacie; Acylation; Biocatalyse; [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences; Antarc*; Antarctica
• Online Access: https://hal.univ-lorraine.fr/hal-01770692; https://hal.univ-lorraine.fr/hal-01770692/document; https://hal.univ-lorraine.fr/hal-01770692/file/BUPHA_T_2014_FAGGIN_MELANIE.pdf

Dans un contexte où la pression économique se fait de plus en plus ressentir sur l’industriepharmaceutique, celle-ci opère une véritable mutation dans tous les secteurs clés. Le secteur de larecherche et du développement n’échappe pas à cette réalité. Ainsi, alors que le coût de la recherched’un nouveau médicament ne cesse d’augmenter, les chercheurs s’orientent vers des voies alternativespour la mise au point de nouvelles thérapeutiques. Parmi ces alternatives, l’utilisation de peptidescomme agents thérapeutiques est en plein essor. En effet, de nouvelles méthodes de synthèse des dérivésde peptides permettent d’améliorer la productivité tout en réduisant le métabolisme des peptides et enaugmentant leur biodisponibilité, dont la N-acétylation ou la C-amidation.Les objectifs principaux de cette étude sont ainsi de développer un procédé en microréacteur à lit fixe,adapté à la biocatalyse pour la dérivation de peptides en milieu organique et de comparer lesperformances dans ce microsystème par rapport à la mise en oeuvre classique en réacteur agité. Laréaction mise en oeuvre sera la réaction d’acylation d’une molécule modèle bi-fonctionnelle le 6-amino-1-hexanol par de l’oléate d’éthyle catalysée par la lipase B de Candida antarctica. Lesperformances de la réaction d’acylation de la molécule modèle seront évaluées ainsi que la sélectivitéde la réaction avec la formation potentielle d’un ou de deux composés mono-acylés(s) et d’un composédi-acylé.