Síntesis estéreoselectivas de (20S) 3 beta,16 beta-dihidroxi-5 -pregnan-20,16-carbolactona (Tigogeninlactona) y (20S) 3 beta, 16 beta-dihidroxi-5-pregnen-20,16-carbolactona (Diosgeninlactona) : Aplicaciones de reacciones biocatalíticas a la preparación de derivados esteroidales relacionados

• Main Author: Bruttomesso, Andrea Claudia
• Other Authors: Gros, Eduardo Gervasio
• Format: Doctoral or Postdoctoral Thesis
• Language: Spanish
• Published: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 1999
• Subjects: LACTONAS ESTEROIDALES; TIGOGENINLACTONA; DIOSGENINLACTONA; SINTESIS; LIPASAS; DESACETILACION SELECTIVA; STEROID LACTONES; TIGOGENINLACTONE; DIOSGENINLACTONE; SYNTHESIS; LIPASES; SELECTIVE DEACETILATION; Auna; Cadena; Antarc*; Antarctica
• Online Access: https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3169_Bruttomesso

Se llevaron a cabo las síntesis estéreoselectivas de (20S)-3β,16β-dihidroxi-5α-pregnan-20,16-carbolactona (Tigogeninlactona) y de (20S)-3β,16β-dihidroxipregn-5-en-20,16-carbolactona (Diosgeninlactona), con excelente rendimiento utilizando 3β-hidroxi- 5α-androstano ó 3β-hidroxi-5-androsteno, respectivamente como materiales departida. Ambas lactonas son posibles intermediarios catabólicos en la transformación deesteroides alcaloidales en 3β-hidroxi-5α-pregn-16-en-20-ona. Para obtener el anillo E γ-lactónicoβ-fusionado se estudiaron varias estrategias. La clave del éxito fue laconstrucción de una cadena lateral de 2 átomos de carbono en C-l7, previamente a laoxigenación de la posición alílica C-16. Por posterior adición de Michael de cianuro auna cetona conjugada y lactonización se obtuvieron las mencionadas lactonas. Estudios anteriores que involucraban la construcción de una cadena lateral de tresátomos de carbono sobre el C- l7 de un derivado l7-oxo-l6β-hidroxi, dieron porresultado la obtención de la γ-lactona epímera en C-16 y C-l7. La síntesis de Tigogeninlactona realizada en este trabajo es la primera de altorendimiento mientras que la de Diosgeninlactona, producto natural aislado de Solanumvespertilio, constituye la primera síntesis informada. Por último se realizó la desacetilación regioselectiva en solventes orgánicos deuna serie de derivados di y triacetilados de androstanos utilizando diferentes lipasas. Losmejores resultados se obtuvieron con las lipasas de Candida cylindracea (CCL) y de Candida antarctica (CAL). En algunos derivados dichas enzimas actuaron en formacomplementaria y regioselectiva removiendo el grupo acetilo de la posición 3β o l7β. (20S)-3β,16β-dihydroxy-5α-pregnan-20,l6-carbolactone (tigogeninlactone)and (20S)-3β,16β-Dihydroxypregn-5-en-20, 16-carbolactone (Diosgeninlactone) werestereoselectively synthesized in high yield from 3β-hydroxy-5α-androstane or 3β-hidroxi- 5-androsteno respectively. Both lactones are possibly intermediaries on thecatabolic pathway from steroidal alkaloid to ...