Biocatálisis aplicada a la síntesis de productos de interés farmacológico e industrial. Síntesis química de derivados de quinolinas como agentes antiparasitarios.

• Main Author: Chanquia, Santiago Nahuel
• Other Authors: García Liñares, Guadalupe
• Format: Doctoral or Postdoctoral Thesis
• Language: Spanish
• Published: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales 2020
• Subjects: LIPASAS; ALCOHOL DESHIDROGENASAS; CAPSAICINOIDES; ANTIVIRALES; ESTEROIDES; ACIDOS BORONICOS; ANTIPARASITARIOS; SOLVENTES EUTECTICOS PROFUNDOS; LIPASES; ALCOHOL DEHYDROGENASES; CAPSAICINOIDS; ANTIVIRALS; STEROIDS; BORONIC ACIDS; ANTIPARASITICS; DEEP EUTECTIC SOLVENTS; Antarc*; Antarctica
• Online Access: https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6813_Chanquia; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6813_Chanquia_oai

En el presente trabajo de tesis se investigaron estrategias enzimáticas y químicas de síntesis de compuestos diversos con potenciales propiedades farmacológicas. En primer lugar, se estudió la aplicación de lipasas para la obtención de derivados de vainillilamina, varios de ellos nuevos, de una forma eficiente y sustentable. Además, se evaluó la capacidad antiviral de los compuestos obtenidos contra distintas cepas de herpes, incluidas cepas resistentes al Aciclovir, obteniéndose resultados positivos. También se obtuvieron derivados de ácido hiodesoxicólico (HDCA) de forma regioselectiva utilizando lipasas, obteniendo rendimientos excelentes y muy rápidamente. Adicionalmente, se utilizaron herramientas de modelado molecular para explicar en detalle las diferencias observadas en reactividad en los distintos grupos funcionales de la molécula de HDCA, así como también para entender en profundidad cómo interactúa este sustrato con el sitio catalítico de una de las lipasas más utilizadas en síntesis, como Candida antarctica B. Además, se desarrolló un proceso novedoso de síntesis de alcoholes utilizando una enzima alcohol deshidrogenasa y un solvente eutéctico profundo como “co-sustrato inteligente”, obteniéndose resultados excelentes para la obtención de ciclohexanol y logrando extrapolar esta estrategia para la obtención de otros alcoholes. Por último, mediante síntesis química se obtuvieron numerosos derivados de quinolina, algunos de los cuales mostraron tener una buena actividad antiparasitaria frente a Leishmania mexicana y Trypanosoma cruzi. Además, se postuló un posible mecanismo de acción de los mismos. Several enzymatic and chemical strategies for the synthesis of different compounds with potential pharmacological properties were investigated in this thesis. The application of lipases for the development of an efficient and sustainable synthesis strategy of vanillylamine derivatives, most of them new, was studied. Besides, all the obtained products were evaluated as antivirals against different types of ...