Struktur und Funktion der Oberflächenproteine von ungewöhnlichen Hepatitis B Virus-Varianten
Hepatitis B Virus (HBV) ist eines der wichtigsten humanpathogenen Viren. Da HBV schwierig zu untersuchen ist werden oft Modellviren aus derselben Familie (Hepadnaviridae) verwendet. Im ersten Teil der vorliegenden Arbeit wurden natürlich auftretende Virus-Varianten im Genus Orthohepadnavirus näher c...
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Format: | Doctoral or Postdoctoral Thesis |
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Published: |
2023
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ftubgiessen:oai:jlupub.ub.uni-giessen.de:jlupub/10759 2024-05-12T08:00:47+00:00 Struktur und Funktion der Oberflächenproteine von ungewöhnlichen Hepatitis B Virus-Varianten Structure and function of surface proteins of unusual Hepatitis B virus variants Saniewski, Mona 2023-03-03T14:41:53Z application/pdf http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hebis:26-opus-73574 https://jlupub.ub.uni-giessen.de//handle/jlupub/10759 https://doi.org/10.22029/jlupub-10142 de_DE ger http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hebis:26-opus-73574 https://jlupub.ub.uni-giessen.de//handle/jlupub/10759 http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-10142 In Copyright http://rightsstatements.org/page/InC/1.0/ HBV Okkulte HBV Infektion HBsAg-negativ Blutspender ASHV ddc:570 doctoralThesis 2023 ftubgiessen https://doi.org/10.22029/jlupub-10142 2024-04-17T09:57:36Z Hepatitis B Virus (HBV) ist eines der wichtigsten humanpathogenen Viren. Da HBV schwierig zu untersuchen ist werden oft Modellviren aus derselben Familie (Hepadnaviridae) verwendet. Im ersten Teil der vorliegenden Arbeit wurden natürlich auftretende Virus-Varianten im Genus Orthohepadnavirus näher charakterisiert. Dazu wurden zunächst Genom-Abschnitte des Arktischen Hörnchen Hepatitis Virus (ASHV) kloniert, sequenziert und dann einer Sequenzanalyse unterzogen. Es wurden zwei ASHV-Seren untersucht, von denen die eine Probe aus einem chronisch mit ASHV infizierten Arktischen Hörnchen stammte (ASHV3P), die andere aus einem experimentell, akut mit ASHV infizierten Waldmurmeltier (ASHV3537). Die beiden Klon-Sequenzen unterschieden sich auf Nukleotidebene nur um 0,3 %, so dass die Notwendigkeit einer Anpassung an den neuen, phylogenetisch verwandten Wirt (Waldmurmeltier) weitgehend ausgeschlossen werden konnte. Die Nukleotid-Differenz der beiden Klone ASHV3P und ASHV3537 zur publizierten Sequenz ASHVAGU29144 [Testut et al., 1996] lag dagegen überraschenderweise bei 13,0 % bzw. 12,9 %. Daher handelte es sich um einen neuen Genotyp des ASHV, der vom zuerst beschrieben Genotyp fast so weit entfernt war wie von den entsprechenden Viren in Waldmurmeltieren (WHV) oder Erdhörnchen (GSHV).Im zweiten Teil der Arbeit wurden Quasispezies von HBV-Varianten bei okkulter Hepatitis B Infektion (OBI) in 14 Serumproben analysiert. Die OBI ist ein zunehmendes Problem bei der Sicherheit von Blutspenden und bei der immunsuppressiven Behandlung von Patienten. Sie zeichnet sich durch Nichtnachweisbarkeit der, an sich vorhandenen, HBV-Surface-Proteine aus. Die Gründe dafür sind nicht genau bekannt, eine Immunselektion von Mutanten wird vermutet. Es wurde hier nachgewiesen, dass die Mutationsrate im offenen Leserahmen der HBV-Surface-Proteine (S-ORF) höher lag als im überlappenden Polymerase-ORF. Es wurde eine besonders hohe Variabilität in der Antigen-Schleife der HBV-Surface-Proteine detektiert (4,43 %-14,43 %), während die für die ... Doctoral or Postdoctoral Thesis Arktis* Publication Server of the Justus-Liebig-University of Giessen |
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Open Polar |
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Publication Server of the Justus-Liebig-University of Giessen |
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Hepatitis B Virus (HBV) ist eines der wichtigsten humanpathogenen Viren. Da HBV schwierig zu untersuchen ist werden oft Modellviren aus derselben Familie (Hepadnaviridae) verwendet. Im ersten Teil der vorliegenden Arbeit wurden natürlich auftretende Virus-Varianten im Genus Orthohepadnavirus näher charakterisiert. Dazu wurden zunächst Genom-Abschnitte des Arktischen Hörnchen Hepatitis Virus (ASHV) kloniert, sequenziert und dann einer Sequenzanalyse unterzogen. Es wurden zwei ASHV-Seren untersucht, von denen die eine Probe aus einem chronisch mit ASHV infizierten Arktischen Hörnchen stammte (ASHV3P), die andere aus einem experimentell, akut mit ASHV infizierten Waldmurmeltier (ASHV3537). Die beiden Klon-Sequenzen unterschieden sich auf Nukleotidebene nur um 0,3 %, so dass die Notwendigkeit einer Anpassung an den neuen, phylogenetisch verwandten Wirt (Waldmurmeltier) weitgehend ausgeschlossen werden konnte. Die Nukleotid-Differenz der beiden Klone ASHV3P und ASHV3537 zur publizierten Sequenz ASHVAGU29144 [Testut et al., 1996] lag dagegen überraschenderweise bei 13,0 % bzw. 12,9 %. Daher handelte es sich um einen neuen Genotyp des ASHV, der vom zuerst beschrieben Genotyp fast so weit entfernt war wie von den entsprechenden Viren in Waldmurmeltieren (WHV) oder Erdhörnchen (GSHV).Im zweiten Teil der Arbeit wurden Quasispezies von HBV-Varianten bei okkulter Hepatitis B Infektion (OBI) in 14 Serumproben analysiert. Die OBI ist ein zunehmendes Problem bei der Sicherheit von Blutspenden und bei der immunsuppressiven Behandlung von Patienten. Sie zeichnet sich durch Nichtnachweisbarkeit der, an sich vorhandenen, HBV-Surface-Proteine aus. Die Gründe dafür sind nicht genau bekannt, eine Immunselektion von Mutanten wird vermutet. Es wurde hier nachgewiesen, dass die Mutationsrate im offenen Leserahmen der HBV-Surface-Proteine (S-ORF) höher lag als im überlappenden Polymerase-ORF. Es wurde eine besonders hohe Variabilität in der Antigen-Schleife der HBV-Surface-Proteine detektiert (4,43 %-14,43 %), während die für die ... |
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