Uticaj polimorfizma i indukcije gena za metabolišuće enzime na klinički odgovor pacijenata lečenih olanzapinom

• Main Author: Radmanović, Branimir
• Other Authors: Đukić Dejanović, Slavica, Milovanović, Dragan, Ignjatović Ristić, Dragana, Đorđević, Nataša, Janjić, Vladimir
• Format: Doctoral or Postdoctoral Thesis
• Language: srp
• Published: Универзитет у Крагујевцу, Факултет медицинских наука 2020
• Subjects: olanzapin; metabolizam; genetski polimorfizam; induktori; olanzapine; metabolism; genetic polymorphism; inductors; Leka; sami
• Online Access: https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/8987; http://eteze.kg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=5445; https://fedorakg.kg.ac.rs/fedora/get/o:861/bdef:Content/download; https://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/48527/Disertacija.pdf; http://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/48527/Disertacija.pdf; https://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/48528/bitstream_48528.pdf; https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_8987

Olanzapin je atipični antipsihotik koji je konzistentan u svojoj kliničkoj efikasnosti i ima široko indikaciono područje u psihijatriji. Polazeći od poznatih činjenica o metabolizmu olanzapina, u kom metabolišući enzimi UGT1A4, CYP1A2, FMO3 i CYP2D6 imaju značajnu ulogu, kao u literaturi i dalje kontroverznim stavovima o efektima genskog polimorfizma, ovo istraživanje je imalo za cilj da utvrdi uticaj pojedinih varijacija gena na na izabrane parametre efikasnosti i bezbednosti ovog antipsihotika u populaciji pacijenata obolelih od shizofrenije. Dosadašnja istraživanja su većinom bila usmerena na uticaj polimorfizma ovih enzima na koncentraciju olanzapina u krvi i/ili njegovih metabolita a ne na same kliničke ishode. Međutim, uticaj pojedinačnih polimorfizama na metabolizam, koncentracije i klinički odgovor olanzapina je vrlo kompleksan. Dodatno, na metabolizam olanzapina značajno utiču drugi, negenetski činioci od kojih je dejstvo egzogenih induktora i inhibitora jedno od najizraženijih. Stoga je ova doktorska disertacija u svom fokusu imala terapijski odgovor meren psihometrijskim skalama procene CGI, GAF i PANSS, praćenju pojave neželjenih dejstava leka kao i dnevnika unošenja egzogenih induktora iz kafe i cigareta. Istraživanje je sprovedeno prema dizajnu prospektivne, interventne, kliničke studije IV faze po tipu serije slučajeva pri čemu je stratifikacija ispitanika vršena prema dobijenim tipovima ispitanih genotipa. Rezultati su pokazali i zastupljenost ispitivanih genskih polimorfizama u srpskoj populaciji, ali i ukazali na određeni stepen uticaja ispitivanih genskih varijacija na klinički odgovor terapije olanzapinom. Genetski polimorfizmi sami po sebi nisu imali efekat na terapijski odgovor. Opisan je uticaj FMO3 i E308G polimorfizma na pojavu metaboličkih neželjenih dejstava. Kod dve varijacije UGT1A4*2 (rs6755571, 70C>A) i CYP1A2*1F (rs762551, -163C>A), a u prisustvu induktora, pronađena je statistički značajna razlika u terapijskom odgovoru i/ili neželjenim dejstvima u zavisnosti od prisustva ...