フェニルアラニン転移リボ核酸関連超修飾ヌクレオシドの合成

• Main Authors: 板谷 泰助, Itaya Taisuke
• Format: Report
• Language: Japanese
• Published: 1999
• Subjects: 転移リボ核酸修飾塩基; 転移リボ核酸修飾ヌクレオシド; ウィッティッヒ反応; オスミウム酸化; 環状炭酸ジエステル; イミダゾリド結合; 置換基効果; ハメット則; tRNA modified base; tRNA modified nucleoside; Wittig reaction; Osmium oxidation; Cyclic carbonic acid diester; Imidazolide linkage; Substituent effect; Hammett equation; Carbonic acid
• Online Access: http://hdl.handle.net/2297/00066020; https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=59765; https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=59765&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1

金沢大学薬学部 ラット肝フェニルアラニン転移リボ核酸を構成する37位のヌクレオシドの構造は,ヒドロキシワイブチンの3-β-D-リボフラノシル体であると推定されているにすぎない.本研究は,推定構造に相当する2種のジアステレオマーを合成し,それらの性質を精査することによって当該ヌクレオシドの生体試料からの単離を容易にし,その構造を決定することを目的とし,次のような成果を得た.1. β-ヒドロキシワイブチンの合成法を踏襲して当該ヌクレオシドの合成を達成するために,合成法の改良を検討し,分子内塩型ホスホニウムを用いるウィッティッヒ反応によって,重要合成中間体の収率を倍増させることができた.2. オスミウム酸化成績体から環状炭酸ジエステルへの変換を,ピリジン存在下ホスゲンを用いる方法に変えることによって収率の改善に成功した.3. 糖部をシリル基で保護した縮合3環性アルデヒドに対して改良ウィッティッヒ反応が有効であることを証明し,環状炭酸ジエステルを経て目的のヌクレオシドの2種のジアステレオマーの合成に成功した.次に,このヌクレオシドの縮合3環部の7位置換基と6位置換基が入れ替わる反応の置換基効果を知るため,モデル化合物についてメタノール中ナトリウムメトキシドによる反応を検討し,以下の知見を得た.4. 6位無置換の基質は6位メチル体より大きい転位速度を示す.5. 6位無置換の基質の転位は,7位置換基の電子求引性が増大するにつれて速くなり,9位カルボニル基と分子内水素結合が可能な置換基は更に転位を促進する. (1)An improved synthesis of the key intermediates for the synthesis of [R-(R*, S*)]- and [S-(R*, R*)]-beta-hydroxywybutines, the most probable structures for the minor base from rat liver tRNA^ , has been achieved by the Wittig reaction between 1-benzyl-7-formylwye and the phosphorane derived from (R)- 2-[(methoxycarbonyl)amino]-3-(triphenylphosphonio)- propanoate, followed by methylation, 0S0_4 oxidation, and cyclo-condensation with COCl_2 in the presence of pyridine. (R*, R*)-beta-Hydroxywybutine and its diastereomer, which were required for the determination of the optical purity of the chiral bases by means of chiral HPLC, were conveniently prepared through pyrolysis of the cyclic carbonate followed by NaBH_4 reduction and catalytic hydrogenolysis. The samples of [R-(R*, S*)]- and [S-(R*, R*)-beta-hydroxywybutines were thus shown to be optically pure.(2)The synthesis at the nucleoside level started with the Vilsmeier reaction of 3-[2,3,5-tris-O-(tert-butyldimethylsilyl)-beta-D-ribofuranosyl]wye and proceeded through the Wittig reaction with (R)-2-[(methoxycarbonyl)-amino]-3-(triphenylphosphonio)propanoate, methylation with trimethyl-silyldiazomethane, 0s04 oxidation, cyclocondensation with triphosgene, and catalytic hydrogenolysis. Chromatographic separation of the resulting diastereomeric mixture and subsequent deprotection afforded the two desired ...