Detection of M. tuberculosis Using Cartridge-Based Technology in Patients with Negative Sputum Microscopy Results in a Regional Laboratory

The objective: to evaluate results of M. tuberculosis detection and testing drug susceptibility to rifampicin using molecular genetic methods in tuberculosis patients with a negative sputum smear microscopy result.Subjects and Methods. Pulmonary tuberculosis patients registered in Arkhangelsk Region...

Full description

Bibliographic Details
Published in:Tuberculosis and Lung Diseases
Main Authors: P. I. Eliseev, E. I. Nikishova, A. Yu. Krupskaya, V. I. Shtraukh, E. S. Khimova, A. O. Maryandyshev, П. И. Елисеев, Е. И. Никишова, А. Ю. Крупская, В. И. Штраух, Е. С. Химова, А. О. Марьяндышев
Format: Article in Journal/Newspaper
Language:Russian
Published: Медицинские знания и технологии 2024
Subjects:
Rif
Online Access:https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1802
https://doi.org/10.58838/2075-1230-2024-102-2-36-42
id ftjtibl:oai:oai.tiblj.elpub.ru:article/1802
record_format openpolar
institution Open Polar
collection Tuberculosis and Lung Diseases
op_collection_id ftjtibl
language Russian
topic молекулярно-генетические методы
sputum microscopy
molecular genetic testing
микроскопия мокроты
spellingShingle молекулярно-генетические методы
sputum microscopy
molecular genetic testing
микроскопия мокроты
P. I. Eliseev
E. I. Nikishova
A. Yu. Krupskaya
V. I. Shtraukh
E. S. Khimova
A. O. Maryandyshev
П. И. Елисеев
Е. И. Никишова
А. Ю. Крупская
В. И. Штраух
Е. С. Химова
А. О. Марьяндышев
Detection of M. tuberculosis Using Cartridge-Based Technology in Patients with Negative Sputum Microscopy Results in a Regional Laboratory
topic_facet молекулярно-генетические методы
sputum microscopy
molecular genetic testing
микроскопия мокроты
description The objective: to evaluate results of M. tuberculosis detection and testing drug susceptibility to rifampicin using molecular genetic methods in tuberculosis patients with a negative sputum smear microscopy result.Subjects and Methods. Pulmonary tuberculosis patients registered in Arkhangelsk Region from 2016 to 2020 were enrolled in the study; those patients were notified as new cases and relapses with a negative sputum smear microscopy result before treatment and had results of molecular genetic testing (MGT) (Xpert MTB/RIF MTB/RIF) and BACTEC MGIT 960 available.Results. 479 people (40%) were registered as pulmonary tuberculosis cases with a negative sputum smear microscopy result. MGT was performed in 327 (68%) patients. A positive result of MGT was received in 120 (37%) patients, a positive result of BACTEC MGIT 960 was received in 165 (50%) people. Concordance of results was observed in 70% of cases. In 136 (41%) people, both tests did not detect Mycobacterium tuberculosis, in 95 (29%) both tests showed a positive result. Discrepancies between the results of two tests were observed in 30% of cases. In 71 (22%) cases, culture growth was observed in BACTEC MGIT 960 with negative results of MGT. In 8% of cases, DNA of Mycobacterium tuberculosis was detected, but there was no culture growth on the nutrient medium. 43/120 (36%) cases of resistance to rifampicin were detected. The median time from sputum collection to initiation of MDR-TB treatment based on sputum MGT results made 18 (IQR 10–29) days. Molecular genetic testing makes it possible to promptly detect the majority of TB patients with a negative sputum smear result, and reduce the time for drug susceptibility testing, which allows this testing to be used as the first test when examining for pulmonary TB. Цель исследования: оценить результаты выявления M. tuberculosis и определения лекарственной чувствительности к рифампицину молекулярно-генетическими методами у больных туберкулезом с отрицательным результатом микроскопии мазка мокроты.Материалы и ...
format Article in Journal/Newspaper
author P. I. Eliseev
E. I. Nikishova
A. Yu. Krupskaya
V. I. Shtraukh
E. S. Khimova
A. O. Maryandyshev
П. И. Елисеев
Е. И. Никишова
А. Ю. Крупская
В. И. Штраух
Е. С. Химова
А. О. Марьяндышев
author_facet P. I. Eliseev
E. I. Nikishova
A. Yu. Krupskaya
V. I. Shtraukh
E. S. Khimova
A. O. Maryandyshev
П. И. Елисеев
Е. И. Никишова
А. Ю. Крупская
В. И. Штраух
Е. С. Химова
А. О. Марьяндышев
author_sort P. I. Eliseev
title Detection of M. tuberculosis Using Cartridge-Based Technology in Patients with Negative Sputum Microscopy Results in a Regional Laboratory
title_short Detection of M. tuberculosis Using Cartridge-Based Technology in Patients with Negative Sputum Microscopy Results in a Regional Laboratory
title_full Detection of M. tuberculosis Using Cartridge-Based Technology in Patients with Negative Sputum Microscopy Results in a Regional Laboratory
title_fullStr Detection of M. tuberculosis Using Cartridge-Based Technology in Patients with Negative Sputum Microscopy Results in a Regional Laboratory
title_full_unstemmed Detection of M. tuberculosis Using Cartridge-Based Technology in Patients with Negative Sputum Microscopy Results in a Regional Laboratory
title_sort detection of m. tuberculosis using cartridge-based technology in patients with negative sputum microscopy results in a regional laboratory
publisher Медицинские знания и технологии
publishDate 2024
url https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1802
https://doi.org/10.58838/2075-1230-2024-102-2-36-42
long_lat ENVELOPE(-16.172,-16.172,66.526,66.526)
geographic Rif
geographic_facet Rif
genre Arkhangelsk
genre_facet Arkhangelsk
op_source Tuberculosis and Lung Diseases; Том 102, № 2 (2024); 36-42
Туберкулез и болезни легких; Том 102, № 2 (2024); 36-42
2542-1506
2075-1230
op_relation https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1802/1811
Андреевская С. Н., Смирнова Т. Г., Ларионова Е. Е., и др. Сравнение картриджной технологии XPERT MTB/RIF с микробиологическими методами выявления микобактерий туберкулеза и определения лекарственной чувствительности //Туберкулез и социально-значимые заболевания. – 2013, № 2. – С. 25–29.
Бородулина Е. А., Шубина А. Т., Герасимов А. Н., и др. Технологии GX для быстрой диагностики туберкулеза в учреждениях общей лечебной сети //Вестник современной клинической медицины. – 2022. – Т. 15, №. 1. – С. 7–16.
Васильева И. А., Баласанянц Г. С., Борисов С. Е., и др. Туберкулез у взрослых // Федеральные клинические рекомендации М. – 2022. Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых» URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_2 [Дата обращения: 23 декабря 2023 г.]
Гусейналиева Н. В. Совершенствование выявления туберкулеза в учреждениях первичного медицинского звена и его влияние на показатель заболеваемости // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98, №. 10. – С. 41–46.
Елисеев П. И., Детьен А., Дэйкомб Р., и др. Влияние внедрения молекулярно-генетических методов на сроки начала химиотерапии больных туберкулезом с МЛУ МБТ в Архангельской области // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 95, №. 12. – С. 10–17.
Елисеев П. И., Детьен А., Дэйкомб Р., и др. Применение молекулярно-генетических методов диагностики с целью улучшения результатов лечения МЛУ-ТБ в Архангельской области // Туберкулез и болезни легких. – 2021. – Т. 99, №. 8. – С. 21–26.
Елисеев П. И., Никишова Е. И., Горина Г. П., и др. Результаты применения методов Genotype MTBDRPLUS и Bactec MGIT для определения лекарственной чувствительности возбудителя туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. – 2012. – Т. 89, №. 6. – С. 31–34.
Лаптева Е. А., Коваленко И. В., Буракевич О. И. и др. Диагностическая значимость молекулярно-генетического метода Xpert MTB/RIF MTB/RIF для диагностики туберкулеза в сравнении с традиционными методами // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2023. – Т. 21, №. 2. – С. 118–123.
Самойлова А. Г., Буракова М. В., Васильева И. А., и др. Влияние экспресс-детекции резистентности M. tuberculosis к рифампицину на эффективность химиотерапии у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – Т. 94, №. 9. – С. 18–23.
Севастьянова Э. В., Черноусова Л. Н. Современные алгоритмы микробиологической диагностики туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96, №. 7. – С. 11–17.
Черноусова Л. Н., Севастьянова Э. В., Ларионова Е. Е., и др. Федеральные клинические рекомендации по организации и проведению микробиологической и молекулярно-генетической диагностики туберкулеза. – 2015. URL:https://tub-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/rec8.pdf [Дата обращения: 11 ноября 2023 г.]
Эргешов А. Э., Черноусова Л. Н., Андреевская С. Н. Новые технологии диагностики лекарственно-устойчивого туберкулеза // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2019. – Т. 74, №. 6. – С. 413–422.
Acuña-Villaorduña C., Orikiriza P., Nyehangane D., et al. Effect of previous treatment and sputum quality on diagnostic accuracy of Xpert® MTB/RIF // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. – 2017. – Vol. 21, №. 4. – Р. 389–397.
Albert H., Nathavitharana R. R., Isaacs С., et al. Development, roll-out and impact of Xpert MTB/RIF for tuberculosis: what lessons have we learnt and how can we do better? // European Respiratory Journal. – 2016. – Vol. 48, №. 2. – Р. 516–525.
Blakemore R., Story E., Helb D., et al. Evaluation of the analytical performance of the Xpert MTB/RIF assay // Journal of clinical microbiology. – 2010. – Vol. 48, №. 7. – Р. 2495–2501.
Floyd S., Klinkenberg E., de Haas P., et al. Optimising Xpert-Ultra and culture testing to reliably measure tuberculosis prevalence in the community: findings from surveys in Zambia and South Africa // BMJ open. – 2022. – Vol. 12, №. 6. – Р. e058195.
Grimes D. A., Schulz K. F. Refining clinical diagnosis with likelihood ratios // The Lancet. – 2005. – Vol. 365, №. 9469. – Р. 1500–1505.
Reechaipichitkul W., Phetsuriyawong A., Chaimanee P., Ananta P. Diagnostic test of sputum Xpert MTB/RIF MTB/RIF for smear negative pulmonary tuberculosis // Southeast Asian J Trop Med Public Health. – 2016. – Vol. 47, №. 3. – Р. 457–466.
Salman H., Rusch-Gerdes S. MGIT Procedure Manual For BACTEC™ MGIT 960™ TB System; 2006.
Shi J., Dong W., Ma Y., et al. Xpert MTB/RIF MTB/RIF outperforms mycobacterial culture in detecting mycobacterium tuberculosis from salivary sputum // BioMed research international. – 2018. – № 2018. – Р.1514381.
Steingart K. R., Schiller I., Horne D. J., et al. Xpert® MTB/RIF assay for pulmonary tuberculosis and rifampicin resistance in adults // Cochrane database of systematic reviews. – 2014. – №. 1. – Р. CD009593.
World Health Organization/ Global TB report. Geneva: World Health Organization; 2021 Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/346387 [Accessed 10 May 2022].
World Health Organization et al. WHO standard: universal access to rapid tuberculosis diagnostics. – 2023.
World Health Organization. Updated: Xpert MTB/RIF implementation manual technical and operational “how-to”: practical considerations. Geneva, World Health Organization. – 2014.
https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1802
doi:10.58838/2075-1230-2024-102-2-36-42
op_rights Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договорённости, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access).
op_doi https://doi.org/10.58838/2075-1230-2024-102-2-36-42
container_title Tuberculosis and Lung Diseases
container_volume 102
container_issue 2
container_start_page 36
op_container_end_page 42
_version_ 1800747474476859392
spelling ftjtibl:oai:oai.tiblj.elpub.ru:article/1802 2024-06-02T08:03:01+00:00 Detection of M. tuberculosis Using Cartridge-Based Technology in Patients with Negative Sputum Microscopy Results in a Regional Laboratory Выявление M. tuberculosis с использованием картриджной технологии у больных с отрицательным результатом микроскопии мокроты в региональной лаборатории P. I. Eliseev E. I. Nikishova A. Yu. Krupskaya V. I. Shtraukh E. S. Khimova A. O. Maryandyshev П. И. Елисеев Е. И. Никишова А. Ю. Крупская В. И. Штраух Е. С. Химова А. О. Марьяндышев 2024-05-01 application/pdf https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1802 https://doi.org/10.58838/2075-1230-2024-102-2-36-42 rus rus Медицинские знания и технологии https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1802/1811 Андреевская С. Н., Смирнова Т. Г., Ларионова Е. Е., и др. Сравнение картриджной технологии XPERT MTB/RIF с микробиологическими методами выявления микобактерий туберкулеза и определения лекарственной чувствительности //Туберкулез и социально-значимые заболевания. – 2013, № 2. – С. 25–29. Бородулина Е. А., Шубина А. Т., Герасимов А. Н., и др. Технологии GX для быстрой диагностики туберкулеза в учреждениях общей лечебной сети //Вестник современной клинической медицины. – 2022. – Т. 15, №. 1. – С. 7–16. Васильева И. А., Баласанянц Г. С., Борисов С. Е., и др. Туберкулез у взрослых // Федеральные клинические рекомендации М. – 2022. Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых» URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_2 [Дата обращения: 23 декабря 2023 г.] Гусейналиева Н. В. Совершенствование выявления туберкулеза в учреждениях первичного медицинского звена и его влияние на показатель заболеваемости // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98, №. 10. – С. 41–46. Елисеев П. И., Детьен А., Дэйкомб Р., и др. Влияние внедрения молекулярно-генетических методов на сроки начала химиотерапии больных туберкулезом с МЛУ МБТ в Архангельской области // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 95, №. 12. – С. 10–17. Елисеев П. И., Детьен А., Дэйкомб Р., и др. Применение молекулярно-генетических методов диагностики с целью улучшения результатов лечения МЛУ-ТБ в Архангельской области // Туберкулез и болезни легких. – 2021. – Т. 99, №. 8. – С. 21–26. Елисеев П. И., Никишова Е. И., Горина Г. П., и др. Результаты применения методов Genotype MTBDRPLUS и Bactec MGIT для определения лекарственной чувствительности возбудителя туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. – 2012. – Т. 89, №. 6. – С. 31–34. Лаптева Е. А., Коваленко И. В., Буракевич О. И. и др. Диагностическая значимость молекулярно-генетического метода Xpert MTB/RIF MTB/RIF для диагностики туберкулеза в сравнении с традиционными методами // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2023. – Т. 21, №. 2. – С. 118–123. Самойлова А. Г., Буракова М. В., Васильева И. А., и др. Влияние экспресс-детекции резистентности M. tuberculosis к рифампицину на эффективность химиотерапии у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – Т. 94, №. 9. – С. 18–23. Севастьянова Э. В., Черноусова Л. Н. Современные алгоритмы микробиологической диагностики туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96, №. 7. – С. 11–17. Черноусова Л. Н., Севастьянова Э. В., Ларионова Е. Е., и др. Федеральные клинические рекомендации по организации и проведению микробиологической и молекулярно-генетической диагностики туберкулеза. – 2015. URL:https://tub-spb.ru/wp-content/uploads/2020/10/rec8.pdf [Дата обращения: 11 ноября 2023 г.] Эргешов А. Э., Черноусова Л. Н., Андреевская С. Н. Новые технологии диагностики лекарственно-устойчивого туберкулеза // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2019. – Т. 74, №. 6. – С. 413–422. Acuña-Villaorduña C., Orikiriza P., Nyehangane D., et al. Effect of previous treatment and sputum quality on diagnostic accuracy of Xpert® MTB/RIF // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. – 2017. – Vol. 21, №. 4. – Р. 389–397. Albert H., Nathavitharana R. R., Isaacs С., et al. Development, roll-out and impact of Xpert MTB/RIF for tuberculosis: what lessons have we learnt and how can we do better? // European Respiratory Journal. – 2016. – Vol. 48, №. 2. – Р. 516–525. Blakemore R., Story E., Helb D., et al. Evaluation of the analytical performance of the Xpert MTB/RIF assay // Journal of clinical microbiology. – 2010. – Vol. 48, №. 7. – Р. 2495–2501. Floyd S., Klinkenberg E., de Haas P., et al. Optimising Xpert-Ultra and culture testing to reliably measure tuberculosis prevalence in the community: findings from surveys in Zambia and South Africa // BMJ open. – 2022. – Vol. 12, №. 6. – Р. e058195. Grimes D. A., Schulz K. F. Refining clinical diagnosis with likelihood ratios // The Lancet. – 2005. – Vol. 365, №. 9469. – Р. 1500–1505. Reechaipichitkul W., Phetsuriyawong A., Chaimanee P., Ananta P. Diagnostic test of sputum Xpert MTB/RIF MTB/RIF for smear negative pulmonary tuberculosis // Southeast Asian J Trop Med Public Health. – 2016. – Vol. 47, №. 3. – Р. 457–466. Salman H., Rusch-Gerdes S. MGIT Procedure Manual For BACTEC™ MGIT 960™ TB System; 2006. Shi J., Dong W., Ma Y., et al. Xpert MTB/RIF MTB/RIF outperforms mycobacterial culture in detecting mycobacterium tuberculosis from salivary sputum // BioMed research international. – 2018. – № 2018. – Р.1514381. Steingart K. R., Schiller I., Horne D. J., et al. Xpert® MTB/RIF assay for pulmonary tuberculosis and rifampicin resistance in adults // Cochrane database of systematic reviews. – 2014. – №. 1. – Р. CD009593. World Health Organization/ Global TB report. Geneva: World Health Organization; 2021 Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/346387 [Accessed 10 May 2022]. World Health Organization et al. WHO standard: universal access to rapid tuberculosis diagnostics. – 2023. World Health Organization. Updated: Xpert MTB/RIF implementation manual technical and operational “how-to”: practical considerations. Geneva, World Health Organization. – 2014. https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1802 doi:10.58838/2075-1230-2024-102-2-36-42 Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access). Авторы, публикующие в данном журнале, соглашаются со следующим:Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и предоставляют журналу право первой публикации работы на условиях лицензии Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы сохраняют право заключать отдельные контрактные договорённости, касающиеся не-эксклюзивного распространения версии работы в опубликованном здесь виде (например, размещение ее в институтском хранилище, публикацию в книге), со ссылкой на ее оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access). Tuberculosis and Lung Diseases; Том 102, № 2 (2024); 36-42 Туберкулез и болезни легких; Том 102, № 2 (2024); 36-42 2542-1506 2075-1230 молекулярно-генетические методы sputum microscopy molecular genetic testing микроскопия мокроты info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion 2024 ftjtibl https://doi.org/10.58838/2075-1230-2024-102-2-36-42 2024-05-06T02:20:00Z The objective: to evaluate results of M. tuberculosis detection and testing drug susceptibility to rifampicin using molecular genetic methods in tuberculosis patients with a negative sputum smear microscopy result.Subjects and Methods. Pulmonary tuberculosis patients registered in Arkhangelsk Region from 2016 to 2020 were enrolled in the study; those patients were notified as new cases and relapses with a negative sputum smear microscopy result before treatment and had results of molecular genetic testing (MGT) (Xpert MTB/RIF MTB/RIF) and BACTEC MGIT 960 available.Results. 479 people (40%) were registered as pulmonary tuberculosis cases with a negative sputum smear microscopy result. MGT was performed in 327 (68%) patients. A positive result of MGT was received in 120 (37%) patients, a positive result of BACTEC MGIT 960 was received in 165 (50%) people. Concordance of results was observed in 70% of cases. In 136 (41%) people, both tests did not detect Mycobacterium tuberculosis, in 95 (29%) both tests showed a positive result. Discrepancies between the results of two tests were observed in 30% of cases. In 71 (22%) cases, culture growth was observed in BACTEC MGIT 960 with negative results of MGT. In 8% of cases, DNA of Mycobacterium tuberculosis was detected, but there was no culture growth on the nutrient medium. 43/120 (36%) cases of resistance to rifampicin were detected. The median time from sputum collection to initiation of MDR-TB treatment based on sputum MGT results made 18 (IQR 10–29) days. Molecular genetic testing makes it possible to promptly detect the majority of TB patients with a negative sputum smear result, and reduce the time for drug susceptibility testing, which allows this testing to be used as the first test when examining for pulmonary TB. Цель исследования: оценить результаты выявления M. tuberculosis и определения лекарственной чувствительности к рифампицину молекулярно-генетическими методами у больных туберкулезом с отрицательным результатом микроскопии мазка мокроты.Материалы и ... Article in Journal/Newspaper Arkhangelsk Tuberculosis and Lung Diseases Rif ENVELOPE(-16.172,-16.172,66.526,66.526) Tuberculosis and Lung Diseases 102 2 36 42