| Summary: | Congenital cataracts are a major cause of vision loss in children worldwide. Congenital autosomal recessive cataract is one of the most common orphan diseases in indigenous Yakut population (the Sakha Republic, Eastern Siberia, Russia). To identify the genetic cause of congenital cataract spread in Yakut population we performed whole exome sequencing on Illumina NextSeq 500 in one Yakut patient from family with three affected siblings, whose parents had preserved vision and revealed novel homozygous transition c.1621C>T (chr3:46009205G>A) in gene FYCO1 (3p21.31) previously known in association with congenital cataract. The c.1621C>T transition leads to premature stop-codon formation (p.Gln541*, NM_024513.3) in exon 8 of the FYCO1 gene. Variant c.1621C>T is not reported in the 1000 Genomes, the ESP6500, and the ExAC projects. Sanger sequencing confirmed the segregation of homozygosity for c.1621C>T with congenital cataract in this Yakut family: all affected siblings were homozygotes for c.1621C>T while their healthy parents were heterozygous for this variant. Subsequent screening c.1621C>T in other patients with congenital cataract allowed us to define the contribution of c.1621C>T in etiology of this disease in Yakutia. In total, 87.5% of the congenital cataract cases in Yakutia were caused by homozygous variant c.1621C>T (p.Gln541*) in the FYCO1 gene. The highest prevalence of congenital cataract caused by homozygosity for c.1621C>T was registered in the сentral districts of the Sakha Republic (Yakutia). These results suggest that the novel transition c.1621C>T (p.Gln541*) in the FYCO1 gene is a major cause of congenital autosomal recessive cataract (CTRCT18) in Yakut population in the Sakha Republic (Yakutia). Врожденная катаракта - основная причина детской слепоты во многих популяциях мира. В Якутии врожденная катаракта является одним из наиболее частых орфанных заболеваний с неустановленной генетической природой. Для поиска молекулярно-генетических причин этого заболевания было проведено полноэкзомное секвенирование (Illumina NextSeq 500) у одного пациента с врожденной катарактой из якутской семьи, в которой, помимо обследуемого, было еще два пораженных сибса, а родители имели сохранное зрение. Полноэкзомный анализ выявил у этого пациента новую гомозиготную транзицию c.1621C>T в 8-м экзоне гена FYCO1 (локус CATC2, CTRCT18, OMIM 610019), ранее известного в ассоциации с врожденной катарактой. Замена c.1621C>T приводит к образованию преждевременного стоп-кодона p.Gln541*, терминирующего трансляцию белка FYCO1 (FYVE and coiled-coil domain containing 1 protein), выполняющего ключевую транспортную роль при процессах автофагии в клетках хрусталика. В настоящее время сведения о транзиции c.1621C>T отсутствуют в базах данных 1000 Genomes, ESP6500 и ExAC. Секвенирование по Сэнгеру подтвердило сегрегацию гомозиготности по c.1621C>T с врожденной катарактой в якутской семье: все пораженные сибсы были гомозиготами, а их здоровые родители - гетерозиготами по этому варианту. Результаты полноэкзомного секвенирования в обследованной якутской семье и последующий скрининг варианта c.1621C>T у других пациентов с врожденной катарактой в Якутии показали, что, в целом, вклад гомозиготной транзиции с.1621C>T (p.Gln541*) в этиологию врожденной катаракты составил 87,5%, с очагами накопления в центральных районах Якутии. Полученные результаты позволяют предположить, что обнаруженный впервые вариант c.1621C>T (p.Gln541*) гена FYCO1 является основной причиной врожденной аутосомно-рецессивной катаракты (CTRCT18) в Якутии.
|
|---|