Prevalence of polymorphisms in N-acetyltransferase 2 gene among patients of Yakut ethnicity newly diagnosed with pulmonary tuberculosis
Background. Tuberculosis therapy can lead to considerably dissimilar outcomes among individual patients. Some patients benefit from anti-tuberculosis chemotherapy leading to a desired therapeutic effect, while other patients show insufficient or absent response, or develop adverse side effects. Indi...
Published in: | Annals of the Russian academy of medical sciences |
---|---|
Main Authors: | , , , , , , , , , , , |
Other Authors: | |
Format: | Article in Journal/Newspaper |
Language: | Russian |
Published: |
"Paediatrician" Publishers LLC
2020
|
Subjects: | |
Online Access: | https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1217 https://doi.org/10.15690/vramn1217 |
id |
ftjarams:oai:vestnikramn.spr-journal.ru:article/1217 |
---|---|
record_format |
openpolar |
institution |
Open Polar |
collection |
Annals of the Russian academy of medical sciences |
op_collection_id |
ftjarams |
language |
Russian |
topic |
yakut tuberculosis isoniazid pharmacogenetics single-nucleotide polymorphism human NAT2 protein якуты туберкулез изониазид фармакогенетика полиморфизм NAT2 |
spellingShingle |
yakut tuberculosis isoniazid pharmacogenetics single-nucleotide polymorphism human NAT2 protein якуты туберкулез изониазид фармакогенетика полиморфизм NAT2 Krasnova N.M. Alekseeva E.A. Rudykh Z.A. Chertovskykh Y.V. Klimova T.M. Efremova E.N. Kravchenko A.F. Val N.S. Suvorova O.A. Suleymanov S.S. Vengerovsky A.I. Sychev D.A. Prevalence of polymorphisms in N-acetyltransferase 2 gene among patients of Yakut ethnicity newly diagnosed with pulmonary tuberculosis |
topic_facet |
yakut tuberculosis isoniazid pharmacogenetics single-nucleotide polymorphism human NAT2 protein якуты туберкулез изониазид фармакогенетика полиморфизм NAT2 |
description |
Background. Tuberculosis therapy can lead to considerably dissimilar outcomes among individual patients. Some patients benefit from anti-tuberculosis chemotherapy leading to a desired therapeutic effect, while other patients show insufficient or absent response, or develop adverse side effects. Individual response to isoniazid is affected by mutations in the gene encoding N-acetyltransferase 2 (NAT2). Wide variations were observed in distributions of polymorphic NAT2 alleles in human populations depending on race, ethnicity, or geographical origin. No data are available to date on prevalence of NAT2 gene polymorphic variants and acetylation types in Yakut (Sakha) patients with newly diagnosed pulmonary tuberculosis. Aims: the frequencies of NAT2 polymorphic SNPs as well isoniazid acetylation phenotypes were evaluated in the patients cohort of Yakut ethnicity with newly diagnosed pulmonary tuberculosis (PTB). The comparison with, other ethnic groups of Asian origin was done. Methods. Cross-sectional study was conducted among Yakut patient cohorts with newly identified pulmonary tuberculosis. Using real-time PCR the following SNPs were explored: NAT2*5 (rs1801280, Т341С), NAT2*6 (rs1799930, G590A), NAT2*7 (rs1799931, G857A), NAT2*11 (rs1799929, C481T), NAT2*12 (rs1208, A803G), NAT2*13 (rs1041983, C282T). Genetically determined metabolic rates were calculated using NATpred online tool. Results. NAT2 SNPs were assessed, namely *5, *6, *7, *11, *12, and *13. The most frequent in Yakut patients were NAT2*6 and NAT2*13 SNPs (40.9% and 64.4%, respectively). Significant differences were detected in frequencies of NAT2 *5, *11, *12 polymorphisms; all studied NAT2 gene polymorphisms showed meaningful differences in genotype and minor allele prevalence rates after comparison between Yakut population and other Mongoloid ethnic groups (populations of China, Japan, Vietnam). High prevalence of intermediate acetylation type among ethnic Yakuts (58.3%) was established. Conclusions. Certain distinct differences in allelic variants of NAT2 gene and acetylation type prevalence in patients of Yakut ethnic origin newly diagnosed with pulmonary tuberculosis let conclude that the existing genotyping and phenotyping data from studies among other Mongoloid populations cannot be implicitly extrapolated on Yakut people. Pharmacogenetic data on individual response to drugs in Yakut patients should be made use of in clinical practice, to develop personalized isoniazid administration algorithms, with a final goal to make treatment more effective and safe. Обоснование. Результаты лечения туберкулеза могут значительно отличаться у отдельных больных. У одних пациентов противотуберкулезная химиотерапия позволяет достичь желаемого терапевтического эффекта, у других она проявляется недостаточным ответом или его отсутствием, развитием нежелательных побочных реакций. Индивидуальная восприимчивость организма человека к действию изониазида обусловлена мутацией гена N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2). Распределение полиморфных аллелей NAT2 широко варьирует в зависимости от расового, географического и этнического происхождения. В настоящее время отсутствуют сведения о распространенности полиморфных вариантов гена NAT2 и типов ацетилирования у пациентов якутской национальности с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания. Цель исследования ― оценить вариабельность гена NAT2 и определить фенотипы ацетилирования изониазида у пациентов якутской национальности с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания в сравнении с нормальной изменчивостью полиморфных вариантов гена в этнических группах азиатского происхождения. Методы. Одномоментное обсервационное выборочное исследование проведено среди пациентов якутской национальности с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания. Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени исследован ряд однонуклеотидных полиморфизмов NAT2*5 (rs1801280, Т341С), NAT2*6 (rs1799930, G590A), NAT2*7 (rs1799931, G857A), NAT2*11 (rs1799929, C481T), NAT2*12 (rs1208, A803G), NAT2*13 (rs1041983, C282T). Генетически детерминированную скорость метаболизма рассчитывали с помощью онлайн-калькулятора NATpred. Результаты. Среди изученных однонуклеотидных полиморфизмов, расположенных в гене NAT2, наиболее частыми для якутов оказались варианты NAT2*6 и NAT2*13 с частотой встречаемости 40,9 и 64,4% соответственно. Для анализируемой выборки якутов показаны статистически значимые различия в частоте встречаемости аллельных вариантов полиморфизмов NAT2*5, *11, *12 в сравнении другими популяциями азиатского происхождения (Китая, Японии, Вьетнама). Установлена бо`льшая распространенность промежуточного типа ацетилирования (58,3%) среди этнических якутов. Заключение. Особенности распределения аллельных вариантов однонуклеотидных полиморфизмов гена NAT2 и типов ацетилирования изониазида среди пациентов якутской национальности с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания свидетельствуют о невозможности экстраполяции данных других популяций азиатского происхождения на группу якутской национальности. Данные фармакогенетического исследования по определению индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам у якутов необходимо учитывать в клинической практике для разработки алгоритмов персонализированного применения изониазида, что позволит повысить эффективность и безопасность лечения туберкулеза. |
author2 |
0 |
format |
Article in Journal/Newspaper |
author |
Krasnova N.M. Alekseeva E.A. Rudykh Z.A. Chertovskykh Y.V. Klimova T.M. Efremova E.N. Kravchenko A.F. Val N.S. Suvorova O.A. Suleymanov S.S. Vengerovsky A.I. Sychev D.A. |
author_facet |
Krasnova N.M. Alekseeva E.A. Rudykh Z.A. Chertovskykh Y.V. Klimova T.M. Efremova E.N. Kravchenko A.F. Val N.S. Suvorova O.A. Suleymanov S.S. Vengerovsky A.I. Sychev D.A. |
author_sort |
Krasnova N.M. |
title |
Prevalence of polymorphisms in N-acetyltransferase 2 gene among patients of Yakut ethnicity newly diagnosed with pulmonary tuberculosis |
title_short |
Prevalence of polymorphisms in N-acetyltransferase 2 gene among patients of Yakut ethnicity newly diagnosed with pulmonary tuberculosis |
title_full |
Prevalence of polymorphisms in N-acetyltransferase 2 gene among patients of Yakut ethnicity newly diagnosed with pulmonary tuberculosis |
title_fullStr |
Prevalence of polymorphisms in N-acetyltransferase 2 gene among patients of Yakut ethnicity newly diagnosed with pulmonary tuberculosis |
title_full_unstemmed |
Prevalence of polymorphisms in N-acetyltransferase 2 gene among patients of Yakut ethnicity newly diagnosed with pulmonary tuberculosis |
title_sort |
prevalence of polymorphisms in n-acetyltransferase 2 gene among patients of yakut ethnicity newly diagnosed with pulmonary tuberculosis |
publisher |
"Paediatrician" Publishers LLC |
publishDate |
2020 |
url |
https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1217 https://doi.org/10.15690/vramn1217 |
geographic |
Sakha |
geographic_facet |
Sakha |
genre |
Yakuts |
genre_facet |
Yakuts |
op_source |
Annals of the Russian academy of medical sciences; Vol 75, No 2 (2020); 154-161 Вестник Российской академии медицинских наук; Vol 75, No 2 (2020); 154-161 2414-3545 0869-6047 10.15690/vramn.752 |
op_relation |
https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1217/1229 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1217/1245 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1217/1250 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1052 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1053 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1054 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1055 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1121 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1122 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1123 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1124 10.15690/vramn1217-1245 10.15690/vramn1217-1250 10.15690/vramn1217-1052 10.15690/vramn1217-1053 10.15690/vramn1217-1054 10.15690/vramn1217-1055 10.15690/vramn1217-1121 10.15690/vramn1217-1122 10.15690/vramn1217-1123 10.15690/vramn1217-1124 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1217 doi:10.15690/vramn1217 |
op_rights |
Copyright (c) 2020 Russian academy of sciences https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 |
op_rightsnorm |
CC-BY |
op_doi |
https://doi.org/10.15690/vramn1217 https://doi.org/10.15690/vramn.752 |
container_title |
Annals of the Russian academy of medical sciences |
container_volume |
75 |
container_issue |
2 |
container_start_page |
154 |
op_container_end_page |
161 |
_version_ |
1766236329464561664 |
spelling |
ftjarams:oai:vestnikramn.spr-journal.ru:article/1217 2023-05-15T18:45:17+02:00 Prevalence of polymorphisms in N-acetyltransferase 2 gene among patients of Yakut ethnicity newly diagnosed with pulmonary tuberculosis Распространенность полиморфизмов гена N-ацетилтрансферазы 2 среди пациентов якутской национальности с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания Krasnova N.M. Alekseeva E.A. Rudykh Z.A. Chertovskykh Y.V. Klimova T.M. Efremova E.N. Kravchenko A.F. Val N.S. Suvorova O.A. Suleymanov S.S. Vengerovsky A.I. Sychev D.A. 0 2020-06-18 application/pdf https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1217 https://doi.org/10.15690/vramn1217 rus rus "Paediatrician" Publishers LLC https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1217/1229 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1217/1245 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1217/1250 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1052 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1053 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1054 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1055 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1121 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1122 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1123 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/downloadSuppFile/1217/1124 10.15690/vramn1217-1245 10.15690/vramn1217-1250 10.15690/vramn1217-1052 10.15690/vramn1217-1053 10.15690/vramn1217-1054 10.15690/vramn1217-1055 10.15690/vramn1217-1121 10.15690/vramn1217-1122 10.15690/vramn1217-1123 10.15690/vramn1217-1124 https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1217 doi:10.15690/vramn1217 Copyright (c) 2020 Russian academy of sciences https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 CC-BY Annals of the Russian academy of medical sciences; Vol 75, No 2 (2020); 154-161 Вестник Российской академии медицинских наук; Vol 75, No 2 (2020); 154-161 2414-3545 0869-6047 10.15690/vramn.752 yakut tuberculosis isoniazid pharmacogenetics single-nucleotide polymorphism human NAT2 protein якуты туберкулез изониазид фармакогенетика полиморфизм NAT2 info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion 2020 ftjarams https://doi.org/10.15690/vramn1217 https://doi.org/10.15690/vramn.752 2021-07-13T18:52:31Z Background. Tuberculosis therapy can lead to considerably dissimilar outcomes among individual patients. Some patients benefit from anti-tuberculosis chemotherapy leading to a desired therapeutic effect, while other patients show insufficient or absent response, or develop adverse side effects. Individual response to isoniazid is affected by mutations in the gene encoding N-acetyltransferase 2 (NAT2). Wide variations were observed in distributions of polymorphic NAT2 alleles in human populations depending on race, ethnicity, or geographical origin. No data are available to date on prevalence of NAT2 gene polymorphic variants and acetylation types in Yakut (Sakha) patients with newly diagnosed pulmonary tuberculosis. Aims: the frequencies of NAT2 polymorphic SNPs as well isoniazid acetylation phenotypes were evaluated in the patients cohort of Yakut ethnicity with newly diagnosed pulmonary tuberculosis (PTB). The comparison with, other ethnic groups of Asian origin was done. Methods. Cross-sectional study was conducted among Yakut patient cohorts with newly identified pulmonary tuberculosis. Using real-time PCR the following SNPs were explored: NAT2*5 (rs1801280, Т341С), NAT2*6 (rs1799930, G590A), NAT2*7 (rs1799931, G857A), NAT2*11 (rs1799929, C481T), NAT2*12 (rs1208, A803G), NAT2*13 (rs1041983, C282T). Genetically determined metabolic rates were calculated using NATpred online tool. Results. NAT2 SNPs were assessed, namely *5, *6, *7, *11, *12, and *13. The most frequent in Yakut patients were NAT2*6 and NAT2*13 SNPs (40.9% and 64.4%, respectively). Significant differences were detected in frequencies of NAT2 *5, *11, *12 polymorphisms; all studied NAT2 gene polymorphisms showed meaningful differences in genotype and minor allele prevalence rates after comparison between Yakut population and other Mongoloid ethnic groups (populations of China, Japan, Vietnam). High prevalence of intermediate acetylation type among ethnic Yakuts (58.3%) was established. Conclusions. Certain distinct differences in allelic variants of NAT2 gene and acetylation type prevalence in patients of Yakut ethnic origin newly diagnosed with pulmonary tuberculosis let conclude that the existing genotyping and phenotyping data from studies among other Mongoloid populations cannot be implicitly extrapolated on Yakut people. Pharmacogenetic data on individual response to drugs in Yakut patients should be made use of in clinical practice, to develop personalized isoniazid administration algorithms, with a final goal to make treatment more effective and safe. Обоснование. Результаты лечения туберкулеза могут значительно отличаться у отдельных больных. У одних пациентов противотуберкулезная химиотерапия позволяет достичь желаемого терапевтического эффекта, у других она проявляется недостаточным ответом или его отсутствием, развитием нежелательных побочных реакций. Индивидуальная восприимчивость организма человека к действию изониазида обусловлена мутацией гена N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2). Распределение полиморфных аллелей NAT2 широко варьирует в зависимости от расового, географического и этнического происхождения. В настоящее время отсутствуют сведения о распространенности полиморфных вариантов гена NAT2 и типов ацетилирования у пациентов якутской национальности с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания. Цель исследования ― оценить вариабельность гена NAT2 и определить фенотипы ацетилирования изониазида у пациентов якутской национальности с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания в сравнении с нормальной изменчивостью полиморфных вариантов гена в этнических группах азиатского происхождения. Методы. Одномоментное обсервационное выборочное исследование проведено среди пациентов якутской национальности с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания. Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени исследован ряд однонуклеотидных полиморфизмов NAT2*5 (rs1801280, Т341С), NAT2*6 (rs1799930, G590A), NAT2*7 (rs1799931, G857A), NAT2*11 (rs1799929, C481T), NAT2*12 (rs1208, A803G), NAT2*13 (rs1041983, C282T). Генетически детерминированную скорость метаболизма рассчитывали с помощью онлайн-калькулятора NATpred. Результаты. Среди изученных однонуклеотидных полиморфизмов, расположенных в гене NAT2, наиболее частыми для якутов оказались варианты NAT2*6 и NAT2*13 с частотой встречаемости 40,9 и 64,4% соответственно. Для анализируемой выборки якутов показаны статистически значимые различия в частоте встречаемости аллельных вариантов полиморфизмов NAT2*5, *11, *12 в сравнении другими популяциями азиатского происхождения (Китая, Японии, Вьетнама). Установлена бо`льшая распространенность промежуточного типа ацетилирования (58,3%) среди этнических якутов. Заключение. Особенности распределения аллельных вариантов однонуклеотидных полиморфизмов гена NAT2 и типов ацетилирования изониазида среди пациентов якутской национальности с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания свидетельствуют о невозможности экстраполяции данных других популяций азиатского происхождения на группу якутской национальности. Данные фармакогенетического исследования по определению индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам у якутов необходимо учитывать в клинической практике для разработки алгоритмов персонализированного применения изониазида, что позволит повысить эффективность и безопасность лечения туберкулеза. Article in Journal/Newspaper Yakuts Annals of the Russian academy of medical sciences Sakha Annals of the Russian academy of medical sciences 75 2 154 161 |