Inhibitory effect of deferoxamine on Paracoccidioides brasiliensis survival in human monocytes: reversal by holotransferrin not by apotransferrin Efeito inibidor da deferoxamina sobre a sobrevivência do Paracoccidioides brasiliensis em monócitos humanos: reversão por holotransferrina e não por apotransferrina

• Published in: Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo
• Main Authors: Luciane Alarcão Dias-Melicio, Sueli Aparecida Calvi, Maria Terezinha Serrão Peraçoli, Ângela Maria Victoriano de Campos Soares
• Format: Article in Journal/Newspaper
• Language: English
• Published: Universidade de São Paulo (USP) 2005
• Subjects: Paracoccidioides brasiliensis; Monocytes; Iron; Deferoxamine; Arctic medicine. Tropical medicine; RC955-962; Infectious and parasitic diseases; RC109-216; Arctic; Droga; Ferro
• Online Access: https://doi.org/10.1590/S0036-46652005000500005; https://doaj.org/article/fae0b5f76654473fbd616b0fa8fddc24

The mechanisms used by Paracoccidioides brasiliensis to survive into phagocytic cells are not clear. Cellular iron metabolism is of critical importance to the growth of several intracellular pathogens whose capacity to multiply in mononuclear phagocytes is dependent on the availability of intracellular iron. Thus, the objective of this paper was to investigate the role of intracellular iron in regulating the capacity of P. brasiliensis yeast cells to survive within human monocytes. Treatment of monocytes with deferoxamine, an iron chelator, suppressed the survival of yeasts in a concentration-dependent manner. The effect of deferoxamine was reversed by iron-saturated transferrin (holotransferrin) but not by nonsaturated transferrin (apotransferrin). These results strongly suggest that P. brasiliensis survival in human monocytes is iron dependent. Os mecanismos utilizados pelo Paracoccidioides brasiliensis para sobreviver em células fagocitárias ainda não estão elucidados. O metabolismo celular férrico é muito importante para o crescimento de inúmeros patógenos intracelulares cuja capacidade de se multiplicarem em fagócitos mononucleares é dependente da disponibilidade intracelular do íon ferro. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar o papel do ferro intracelular sobre a capacidade do P. brasiliensis sobreviver em monócitos humanos. O tratamento de monócitos com deferoxamina, uma droga quelante, diminuiu a sobrevivência de leveduras do fungo de forma dose-dependente. O efeito inibidor da deferoxamina sobre a sobrevivência do P. brasiliensis foi revertido por transferrina saturada com ferro (holotransferrina) mas não por transferrina insaturada (apotransferrina). Estes resultados sugerem que a sobrevivência do P. brasiliensis em monócitos humanos é dependente do íon ferro.