СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ В ОТНОШЕНИИ ОРТОПОКСВИРУСОВ В ЭКСПЕРИМЕНТАХ IN VIVO

• Main Authors: Кабанов, Алексей, Сергеев, Ал, Шишкина, Л., Булычев, Л., Скарнович, М., Сергеев, Ар, Бормотов, Н., Пьянков, О., Серова, О., Боднев, С., Селиванов, Б., Тихонов, А., Агафонов, А., Сергеев, А.
• Format: Text
• Language: unknown
• Published: ОАО «Издательство «Медицина» 2013
• Subjects: МЫШИ; ОРТОПОКСВИРУСЫ; ВИРУС ОСПЫ ОБЕЗЬЯН; ВИРУС ЭКТРОМЕЛИИ; ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ; КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИН-2; 5-ДИОНА; Dion; Carbonic acid
• Online Access: http://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnoe-izuchenie-protivovirusnoy-aktivnosti-himicheskih-soedineniy-v-otnoshenii-ortopoksvirusov-v-eksperimentah-in-vivo; http://cyberleninka.ru/article_covers/15806749.png

В экспериментах при интраназальном (и/н) заражении мышей вирусом эктромелии (ВЭ) в дозе 10 ЛД 50/ гол. (10 ■ 50 % летальных доз/голову) или вирусом оспы обезьян (вОО) в дозе 10 иД 50/гол. (10 ■ 50 % инфицирующих доз/голову) оценивали противовирусную эффективность химических соединений конденсированных производных пирролидин-2,5-диона, а также их предшественников и ближайших аналогов, синтезированных в Новосибирском институте органической химии Сибирского отделения РАН (НИОХ СО РАН). В качестве положительного контроля использовали противооспенный химический препарат ST-246, разработанный компанией «SiGA Technologies inc.» (США) и синтезированный в НИОХ Со РАН по описанной авторами методике. Было показано, что соединение НИОХ-14 (7-[Ш'-(4-трифторметилбензоил)-гидразинокарбонил]-трицикло[3.2.2.02,4]нон-8-ен-6-карбоновая кислота) обладает сравнимой с ST-246 противовирусной активностью в отношении ВЭ и ВОО по всем исследованным показателям. Так, при заражении мышей ВЭ (штамм К-1) и пероральном введении НИОХ-14 и ST-246 в дозе 50 мкг на 1 г массы мыши (12-14 г) в течение 10 сут выживаемость и средняя продолжительность жизни мышей достоверно превышали контрольные уровни. В этих же группах титры ВЭ в легких через 6 сут после инфицирования были ниже, чем в контроле. Кроме того, через 7 сут после заражения мышей ВОО (штамм V79-1-005) и ежедневного перорального введения НИОХ-14 и ST-246 в дозе 60 мкг на 1 г массы мыши (9-11 г) наблюдалось достоверное снижение доли инфицированных животных и титров ВОО в легких. In the experiments using intranasal (i/n) infection of mice with the ectromelia virus (EV) in a dose 10 LD50/head (10 x 50% lethal dose/head) or with the monkeypox virus (MPXV) in a dose 10 iD50/head (10 x 50% infective dose/ head) it was demonstrated that the antiviral efficiency of chemical compounds the condensed derivatives of pyrrolidin-2,5-dion, as well as their predecessors and the nearest analogues, synthesized in Novosibirsk institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences (NiOCH SB RAS) was observed. As a positive control we used the antipoxvirus chemical preparation ST-246 available from SiGA Technologies inc. (USA), synthesized in NiOCH SB RAS by the technique suggested by the authors. it was demonstrated that the compound NiOCH-14 (7-[N'-(4-Trifluoromethylbenzoil)-hydrazidecarbonil]-tricyclo[3.2.2.02,4]non-8-en-6-carbonic acid) possessed comparable with ST-246 antiviral activity concerning EV and MPXV on all indicators used. Therefore, at infection of mice with EV (strain K-1) and peroral administration of NiOCH-14 and ST-246 in a dose 50 mkg/g of mouse weight (12-14 g) within 10 days the survival rate and average life expectancy of mice authentically exceeded the control levels. EV titers in lungs through 6 days after infection in the same groups were lower than in the control. in addition to that, after 7 days of infection of mice with MPXV (strain V79-1-005) and daily peroral administration of NiOCH-14 and ST-246 in a dose 60 mkg/g of mouse weight (9-11 g) authentic decrease in a part of infected animals and MPXV titers in lungs was observed.