Диабетогенные" и "недиабетогенные" hla-drbi-генотипы у больных сахарным диабетом 1-го типа в семейных и популяционных исследованиях

• Main Authors: Болдырева, Маргарита, Зильберман, Л., Янкевич, Т., Кадочникова, В., Гуськова, И., Маркелова, Е., Богатова, О., Сергеев, И., Кураева, Т., Дедов, И., Алексеев, Л.
• Format: Text
• Language: unknown
• Published: ОАО «Издательство «Медицина» 2015
• Subjects: HLA-DRBL-ГЕНОТИП; САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1-ГО ТИПА; СЕМЕЙНЫЕ; ПОПУЛЯЦИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ; Arkhangelsk; Архангельск*
• Online Access: http://cyberleninka.ru/article/n/diabetogennye-i-nediabetogennye-hla-drbi-genotipy-u-bolnyh-saharnym-diabetom-1-go-tipa-v-semeynyh-i-populyatsionnyh-issledovaniyah; http://cyberleninka.ru/article_covers/15805868.png

Сахарный диабет 1-го типа (СД-1) распространенное аутоиммунное заболевание с полигенным контролем. С HLA-регионом связывают до 50% семейной кластеризации СД-1. Ранее в популяционных исследованиях было показано, что DRB1-генотип, который состоит из двух вариантов гена HLA-DRB1, ассоциированных с развитием СД-1 из числа DRB1*01, *03, *04, *08, *09, *10, значительно увеличивает риск развития заболевания (“диабетогенный” HLA-DRB1-генотип). Цель работы анализ структуры HLA-DRB1-генотипов у членов “ядерных” семей в сравнении с данными популяционных исследований. Всего обследованы 357 членов “ядерных” семей: 117 детей с СД-1, 160 родителей и 80 сибсов, не болеющих СД-1. В общепопуляционную группу больных СД-1 (n = 548) были включены русские (Москва, Архангельская, Вологодская области, Удмуртия), татары, мари, удмурты, узбеки, калмыки, буряты, тувинцы. В качестве контрольных использовали две группы: в одну включили русских из Москвы (n = 300), в другую, смешанную популяционную контрольную (n = 1547) русских (Москва, Архангельская и Вологодская области, Удмуртия), татар, мари, удмуртов, узбеков, калмыков, бурятов, тувинцев. Результаты анализа подтвердили ранее сделанные выводы о том, что HLA-DRB1-генотип, включающий только одну копию гена DRB1, ассоциированного с СД-1, не является достаточным для развития СД-1 даже в том случае, если этот вариант гена DRB1*03 или *04, высокоассоциированные с СД-1. Значительная связь «диабетогенных» HLA-DRB1-генотипов с развитием СД-1 у членов «ядерных» семей хорошо согласуется с данными, полученными при исследовании популяций. T1D a common autoimmune disease with a polygenic control. HLA region is associated to 50% of familial clustering of type 1 diabetes. Previously population studies have shown that «diabetogenic»-DRBl-genotype, which greatly increases the risk of type 1 diabetes consists of two any variants of the HLA DRB1, associated with the development of type 1 diabetes of DRB1 from among: *01, *03, *04, *08, *09, *10. The purpose of this study was to analyze the structure of the HLA-DRB1-genotypes of the families with T1D members compared to population-based studies of T1D. We examined 357 members of the «nuclear» families: 117 children with type 1 diabetes, 160 parents and 80 siblings, not suffering from type 1 diabetes. In the general population group T1D (n = 548) were included: Russians (Moscow, Arkhangelsk, Vologda, Udmurtia regions), Tatar, Mari, Udmurt, Uzbeks, Kalmyks, Buryats, Tuvinians. As controls were used 2 groups: Russian from Moscow (n = 300) and a mixed population control group (n = 1547), which included Russians (Moscow, Arkhangelsk, Vologda, Udmurtia regions) Tatar, Mari, Udmurt, Uzbeks, Kalmyks, Buryats, Tuvinians. The results of the analysis confirmed previous findings that HLA-DRB1-genotype, including only one copy of the gene DRB1, associated with type 1 diabetes, is not sufficient for the development of type 1 diabetes, even if the DRB1*03 or *04, high-associated with T1D. Significant relationship «diabetogenic» HLA-DRB1 genotypes with the development of T1D in «nuclear» families, in good agreement with the data obtained in the populations study.