ЧАСТОТЫ ГАПЛОТИПОВ HLA DQB-DR (HF) НЕРАВНОВЕСНОЕ СЦЕПЛЕНИЕ (LD) В ОСНОВНЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ ПРОЖИВАЮЩИХ В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ

• Main Author: Суслова, Т.
• Format: Text
• Language: unknown
• Published: Общество с ограниченной ответственностью "Издательский Дом "Академия Естествознания" 2006
• Subjects: чукчи
• Online Access: http://cyberleninka.ru/article/n/chastoty-gaplotipov-hla-dqb-dr-hf-neravnovesnoe-stseplenie-ld-v-osnovnyh-populyatsiyah-prozhivayuschih-v-chelyabinskoy-oblasti; http://cyberleninka.ru/article_covers/14924544.png

Челябинская область расположена на Южном Урале. Данная территория, находясь на границе Европы и Азии, являлась местом пересечения многих транспортных путей с Севера, Юга, Казахстана, Средней Азии, Сибири. Южный Урал находится на пересечении нескольких континентальных областей, где население характеризуется различными языками, религиями и культурой. Территория заселялась в результате смешения различных популяций: русских, башкир и татар. Русская этническая группа, проживающая на данной территории, относится к кавказоидам, В этногенезе башкир в различной степени участвовали иранские, финно-угорские и тюркские племена на протяжении двух последних тысячелетий. Основная цель работы установление генетического профиля популяций русских и башкир, основанной на типировании HLA-A, -В -DRB1, DQA1 и DQB1 локусов. УСПЕХИ СОВРЕМЕННОГО ЕСТЕСТВОЗНАНИЯ № 4 2006 90 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ ния. Материалы и методы. Типирование HLA 1 класса было проведено серологически, HLA 2 класса методом PCA-SSP.110 здоровых неродственных русских и 78 баппсир, проживающих в Челябинской области, были протипированы по HLA-A, -В, DRB1, -DQA1, -DQB1 генам. Все они были русскими и башкирами и их семьи проживали в Челябинской области по меньшей мере на протяжении трех поколений. Все они были донорами крови. Статистический анализ. Частоты антигенов HLA были расчитаны по формуле AF сумма частот аллели/ число обследованных лиц. LD неравновесное сцепление двух локусов HLA определено как разность между ожидаемой и наблюдаемой частотой гаплотипа HLA. Достоверность различий оценивалась критерием X Таблица 1. Частоты антигенов HLA в популяциях русских и башкир Челябинской области. Выбор HLA, как генетической системы для исследования обусловлен ещё и тем, что известно достаточно много ассоциаций некоторых генов HLA с заболеваниями. Наиболее классический пример HLA-ассоциированных заболеваний связь HLA-DR4 аллели с ревматоидным артритом и HLA-B27 со спондилитом. Исследования наиболее важных ассоциаций между HLA и аутоиммунными заболеваниями, а также инфекциями публиковались ранее.В настоящей работе была оценена частота аллелей и гаплотипов HLA в двух южноуральских популяциях и их связанность с другими европейскими и монголоидными популяциями. Установление иммуногенетических норм распределения генов HLA в основных популяциях, проживающих в Челябинской области может явиться основой для проведения исследований о влиянии антропогенных факторов окружающей среды на здоровье населеHLAРусскиеБашкирых2HLAРусскиеБашкирых2 Ах, %Ах, % Ах, %Ах, % А121,211,54,3DR1610.9120 А253,766,75ДDR1719.165,6 A323,812,85DR414.5160 А923,324,40DR1119.184,1 А1021,521,80DR125.5249Д АН13,512,80DR1326.4300 А192,59,011,7DR142.740,1 А28U2,61,3DR723.6381,6 А30*5Д*DR86.480 DR95.5100,6 В512,020,55DR101.861,5 В723,520,50,4DQA10128,2280,2 В813,06,42,9DQA10235,5340,5 В1216,292,9DQA10316,4281,5 В1312,432,125,4DQA20124,5381,3 В146,42,61,9DQA30120,9220,1 В1513,091ДDQA4015,540,3 В1610,590,2DQA50147,3305,9 В177,57,70DQA601*8* В1811,890,6DQB20133,6380 В213,86,41,3DQB30139,1440 В222,32,60DQB3029Д60,8 В2712,512,80DQB30310,080,4 В3520,110,34,6DQB401/26,440,6 В4013,223,16,3DQB50127,3240,7 В416,62,62DQB502/410,9140,1 DR126.4163,1DQB6013,640 DR1526.4163,1DQB602/838,2460,1 В таблице 1 представлены частоты антигенов HLA -А, -В, DRB1, DQA1 DQB1 в популяциях русских и башкир Челябинской области. Всего было определено 9 антигенов HLA-A, 16 HLA-B, 13 HLA-DRB1, 7 HLA-DQAh9HLA-DQB1. Данные таблицы свидетельствуют о том, что наибольшие отличия по распределению антигенов HLA между двумя исследуемыми группами наблюдался в 1 классе (локусы А, где отмечены достоверные отличия по 4 антигенам, и В также по 4 антигенам), и менее выражены в локусах 2 класса, Dr 3 антигена, DqA -только 1 антиген. В локусе DqB вообще нет отличий в частоте встречаемости антигенов HLA между русской и башкирской этнических группах, проживающих на Южном Урале. Однако, величины Д неравновесного сцепления между генами HLA DqB и Dr имеют разУСПЕХИ СОВРЕМЕННОГО ЕСТЕСТВОЗНАНИЯ № 4 2006 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ 91 личные особенности у русского и башкирского населения, что приводит, по-видимому, и к различной частоте встречаемости этих антигенов в изучаемых популяциях. Таблица 2. Неравновесное сцепление и частоты гаплотипов в популяциях русских и баппсир, проживающих в Челябинской области. РусскиеБашкиры HaplotypeLDHFHaplotypeLDHF DQB 201-Drl787.2610.92DQB 201-DR07141.5818.68 Dr17 B884,029,48Dr07-B13118.4116.09 B8-A139.964,84B13-A242,9611,72 DqB 301-Dr 1183,0810,56DqB 301-Dr 1295,9512,82 DqB 301-Dr0420,03.0DqB 301-Dr0432,15,6 DqB 302 Dr 435.43,9DqB 302 Dr 418.21.9 DqB501-Drl108,612,7DqB501-Drl11,81,7 DqB 602/8-Dr 13102,213,6DqB 602/8-Dr 1312016,3 DqB 602/8-Dr 158111,0DqB 602/8-Dr 15618,3 Итак, наименьшие различия в изученных популяциях отмечено по частоте встречаемости антигенов HLA DqB. Видимо этот локус является филогенетически наиболее древним и в момент формирования этого локуса исследуемые популяции составляли единую этническую общность или представляли из себя их общего предка. 4 основных антигена DqB встречаются с максимальной частотой и среди русских и среди башкир, проживающих на Южном Урале. Это аллель-ные варианты DqB : 0201, 0301, 0501, 0602/8. Частота встречаемости каждого из них в обеих изучаемых популяциях составляет не менее 26%. Наибольшее внимание привлекает аллель 0201. Он встречается у 38% башкир и 33,% русских. Однако неравновесное сцепление данного антигена с аллелями других локусов у данных популяций оказались различными. У русских DqB 0201 максимально сцеплен с DqA 501(78) и Dr 17 (87.26). Аллель Dr 17 в свою очередь имеет наибольшее сцепление с антигенами 1 класса В 8 и А1, формируя, таким образом, устойчивый (древний) гаплотип А1-В8DR-17-DqA 0501-DqB 0201. Лица, несущие в фенотипе этот гаплотип, отличаются сильными иммунологическими реакциями: выработка антител к чужеродным антигенам быстрая, их титр высокий и держится довольно долго. У них же очень часто повышены реакции гуморального и клеточного иммунитета на собственные антигены что предрасполагает их носителей (в европейских популяциях) к развитию аутоиммунной патологии. У башкир данный ген DqB 0201 имеет максимальное сцепление с DqA (Д=167) и DR 7 (Д=141), и с антигенами 1 класса В13-А2, формируя в популяции иной устойчивый «древний» гаплотип Dr 7-DQA 201DQB 201. Возможно, лица, обладающие этим гаплотипом, имели селективное преимущество перед другими гап-лотипами, этот признак закрепился в популяции в процессе естественного отбора. Он отмечен как доминирующий в некоторых других монголоидных популяциях: китайцы Хан, монголы, зороастрийцы Ирана, жители Тувы и некоторые другие популяции, проживающие на территории России буряты, ханты-манси. Именно различными генетическими сцеплениями локусов HLA DqB с Dr, а того, в свою очередь с В и А можно объяснить достоверное повышение частот встречаемости в популяции русских антигенов Dr 17, В8, и А1, по сравнению с башкирами, а у башкир достоверное повышение частот Dr 7, В13, А2. Аллельный вариант DqB 301 также является наиболее распространённым в обеих изучаемых популяциях. Однако, в изучаемых нами популяциях Челябинской области отмечены различные гаметные ассоциации с этим антигеном. У русских этот аллельный вариант DqB 301 сцеплен с геном Dr 11 (Д=80,3 Н=10,6), у башкир вариант DqB 301 сцеплен с иной аллельной формой Dr 6, а именно Dr 12 (Д=95, Н=12,8), Такое генетическое сцепление и делает антигены локуса Dr наиболее распространёнными в популяциях. Dr 11 -среди русских, a Dr 12 среди башкир, проживающих в Челябинской области, именно по частоте встречаемости этих антигенов достоверно различаются две основные популяции, проживающие на Южном Урале. Генетические сцепления Dr с генами HLA 1 класса менее устойчивые в силу большего расстояния на хромосоме, и кроме того сам локус В более полиморфен, поэтому здесь труднее выявить какие-либо закономерности в генетиеских сцеплениях между локусами. Но однако, можно отметить всё же, что заметные сцепления (после А1-В8 Dr 17 у русских), и Dr 7-B13-A2) у башкир отмечается для пар антигенов Dr 12В40 у башкир. Именно по этому антигену тоже есть разница в частоте встречаемости у русских и башкир. Кроме того, в обеих популяциях с аллелем DqB 301 сцеплен вариант Dr 04, благодаря чему у этого антигена примерно равная частота встречаемости и у русских и у башкир. Что, возможно, должно приводить к равной частоте Dr 4-зависимых заболеваний в популяциях. Если говорить о генетических сцеплениях антигена Dr 4 то можно ещё отметить, что в популяции башкир ЮУ не отмечается закономерность, прослеживающаяся у других монголоидных популяции России: а именно высокое сцепление с DqB 0302, приводящее к более выраженному частоте встречаемости Dr 4 в популяции. Это закономерность выявлена для чукчи, саами, амерингос и др изолятах, имеющие в своём этногенезе монголоидный компонент. Третья наиболее распространённая аллель локуса DqB DqB 501 имеет одинаковые сцепления с генами DqA и Dr. Это аллели DqA 01 и Dr 01, 10. Однако это сцепление в русской популяции более выражено УСПЕХИ СОВРЕМЕННОГО ЕСТЕСТВОЗНАНИЯ № 4 2006 92 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ (Д=108 Н=12.7) чем в башкирской (Д=11, Н=1.3). Именно в этом, по видимому, причина относительно более высокой частоты встречаемости Dr 1 у русских по сравнению с башкирами. У башкир же появляется сцепление DqB 501 с Dr 15 и 16 на невысоких цифрах, что компенсирует потерю в частоте данных антигенов у башкир, потерянное в снижении сцепления с 602/8. Последний из широко распространённых в популяциях аллель, а именно, DqB 602/8 имеет примерно одинаковые сцепления по антигенам HLA 2 класса у русских и башкир, проживающих в Челябинской области. Это основное сцепление с DR 13, которое тем не менее, несколько выше у башкир, но через но реализующееся через различные аллели DqA. Для башкир более характерен DqA 103, а для русских в равной степени 101,102,103. И отмечается второе по силе сцепление DqB 602/8 с Dr 15, которое несколько выше у русских. Кроме того, у русских ещё отмечается средней силы сцепление DqB 602/8 с Dr 17 (а потом В8 и А1), и также Dr 11 (В12Д5Д8). Заключение •·Основные генетические сцепления генов HLA 2 класса различны в основных этнических группах русских и башкир, проживающих в Челябинской области. Для башкир более характерны сцепления DqB 0201-Dr 07, DqB 301-Dr Dr 12, для русских DqB 0201-Dr 017, DqB301-DrDrll, ••·Различные генетические сцепления определяют различие в частоте встречаемости антигенов HLA в этнических группах башкир и русских, проживающих в Челябинской области. В этнической группе русских, проживающих в Челябинской области достоверно чаще встречаются антигены А1, A3, В8, Dr 17, Dr 11, для башкир более характерны антигены А19(30), В13, 40, Dr 7, 12. •